電腦屏幕前工作八小時，手機刷到深夜，空調房裏一待就是一整天——這是許多人的日常，也是眼睛健康的噩夢。當眼睛開始頻繁出現乾澀、刺痛、異物感時，乾眼症很可能已經悄然而至。作爲現代社會的流行病，乾眼症正影響着全球數億人的生活質量。

令人振奮的是，中國科學院上海藥物研究所研究員張繼穩團隊的最新研究成果，爲乾眼症的治療帶來新希望。研究團隊成功破解了一個長期困擾醫學界的難題：如何讓治療乾眼症的生物藥物擺脫零下80攝氏度超低溫儲存的束縛？他們通過一種巧妙的凍幹技術，讓這些原本極其“嬌貴”的細胞外囊泡藥物能夠在普通冰箱的4℃環境下保存兩個月以上。這一技術進步意味着這種先進療法有望從大型醫院走進社區診所，讓更多患者受益。

乾眼症：眼睛的“潤滑劑”出了狀況

要理解這項研究的意義，我們首先需要了解乾眼症是什麼。正常情況下，我們的眼睛表面覆蓋着一層薄薄的淚膜，它就像眼睛的“潤滑劑”，不僅能保持眼表溼潤，還能提供營養、抵禦細菌。當淚液分泌不足或蒸發過快時，這層保護膜就會出現問題，導致眼睛乾澀、發炎，這就是乾眼症。

目前治療乾眼症的方法主要包括人工淚液、抗炎藥物等，但這些治療往往見效緩慢且療程較長。更重要的是，它們只能緩解症狀，難以從根本上修復受損的眼表組織。因此，科學家們一直在尋找更有效的治療方法。

嚴重乾燥性角結膜炎患者的瀰漫性麗絲胺綠染色（一種眼科檢查圖像，麗絲胺綠是一種染色劑，用於檢測眼表損傷，染色區域表示角膜和結膜上皮受損的部位）。

（圖片來源：維基百科，作者：Jesse Vislisel, MD and Brice Critser, CRA）

細胞間的“快遞”——細胞外囊泡

近年來，一種被稱爲“細胞外囊泡”的微小結構引起了科學家的注意。如果把細胞比作工廠，那麼細胞外囊泡就像是細胞發出的“快遞包裹”。這些直徑只有幾十到幾百納米的小泡，攜帶着蛋白質、核酸等各種“貨物”，在細胞之間傳遞信息，調節各種生理功能。

特別值得一提的是，從牛奶中提取的細胞外囊泡（mEVs）具有獨特的優勢。研究發現，這些來自天然食品的囊泡不僅安全性高，還具有調節免疫、抗炎、促進細胞遷移和增殖等多種功能。這些特性使它們成爲治療乾眼症的理想候選者。

然而，要將細胞外囊泡應用於臨牀治療，還面臨着一個巨大的挑戰——儲存問題，如何才能讓這種“快遞包裹”保持新鮮呢？

根據國際細胞外囊泡學會的建議，這些囊泡需要在-80℃的超低溫冰箱中保存。想象一下，如果每個醫院、診所都需要配備這樣昂貴的設備，還要考慮運輸過程中的冷鏈保障，將大大增加治療成本，限制這種療法的推廣應用。

就像新鮮的水果需要適當的保存方法才能延長保質期，科學家們也在尋找讓細胞外囊泡在常規條件下保持“新鮮”的方法。

來自細菌的啓發：依克多因的神奇保護

故事的轉折點出現在一種叫做“依克多因”的天然物質上。依克多因分子本質上是一種環狀氨基酸。1985年，由德國波恩大學的加林斯基教授在埃及沙漠的瓦迪·納特倫鹽湖中棲息的外硫紅螺旋菌屬細菌中發現。想象一下，在高鹽度的鹽湖、炎熱的沙漠，或是強輻射的環境中，某些微生物依然能夠頑強生存，它們的“祕密武器”就是依克多因。

依克多因的保護機制非常巧妙。它能在生物分子周圍形成一層穩定的水化層，就像給它們穿上了一件“防護服”。這層水化屏障通過“優先排斥”效應，防止蛋白質聚集，穩定核酸結構。對於具有脂質雙層結構的細胞外囊泡來說，依克多因還能增加膜的流動性，增強囊泡的穩定性。

依克多因分子結構

（圖片來源：維基百科）

凍幹技術：讓“囊泡包裹”保持“新鮮”

基於依克多因的保護作用，研究團隊採用了一種叫做“凍幹”的技術。“凍幹”即冷凍乾燥，是利用低壓冷凍使水分昇華的乾燥方法。這一方法常被用於食品加工領域，比如製作凍乾草莓、凍幹蔬菜等。其原理類似於把新鮮食品製作成方便麪——通過快速冷凍和真空乾燥，去除水分的同時保持原有的結構和功能。使用時，只需要加水“復原”即可。

凍乾草莓

（圖片來源：維基百科 Savant-fou）

爲了驗證這個想法的可行性，研究團隊進行了一系列精密的實驗。首先，他們用β-半乳糖苷酶作爲指標來評估囊泡的活性保持情況。這種酶就像是囊泡內部的“活力指示器”，如果囊泡在凍幹過程中受到損傷，酶的活性就會下降。實驗結果令人振奮：添加了依克多因的凍幹囊泡能夠更好地保持酶活性，這就像泡方便麪時還保持原有的口感和營養。

接下來，科學家們通過熒光共振能量轉移技術進一步驗證囊泡的完整性。他們給囊泡貼上特殊的熒光標記，就像給包裹貼上防僞標籤，通過觀察熒光信號的變化來判斷囊泡是否完好無損。經過反覆試驗，他們發現1.5%的依克多因濃度能夠最好地維持囊泡結構，這一黃金比例的發現爲後續研究奠定了基礎。

最關鍵的測試是長期穩定性實驗。研究人員將用不同方式處理的囊泡在4℃的普通冰箱中保存60天，觀察它們的變化。未經處理的囊泡就像放置過久的水果，體積明顯增大，數量減少，出現了“腐爛變質”的跡象。而用依克多因保護的凍幹囊泡在同樣條件下幾乎沒有變化，依然保持“新鮮”，這個結果讓整個研究團隊都感到興奮。

從實驗室到臨牀治療：凍幹囊泡的神奇療效

有了穩定的儲存方法，下一步就是驗證治療效果。研究人員首先在體外細胞實驗中測試，他們將人角膜上皮細胞暴露在高滲環境中——這種環境會模擬乾眼症時眼表細胞面臨的壓力。結果發現，凍幹後的囊泡依然能夠有效保護這些細胞，就像給它們披上一層隱形的防護鎧甲。

動物實驗數據同樣具有說服力。研究團隊使用苯扎氯銨誘導新西蘭兔產生乾眼症，這種化學物質會破壞眼表，造成與人類乾眼症相似的症狀。隨後，他們將患病的兔子分成幾組，分別接受不同的治療。

經過一段時間的治療，研究人員通過角膜染色來評估角膜損傷的修復情況。染色越深，說明損傷越嚴重。結果顯示，未治療的模型組評分高達6.50±5.17，表明角膜損傷嚴重；單純使用依克多因的組別評分爲4.80±2.40，有一定改善；而使用凍幹囊泡治療的組別，評分僅爲1.50±1.64，角膜修復效果最爲顯著。

淚液分泌量是評價乾眼症改善的另一個重要指標。正常兔子的淚液分泌量約爲13.2±2.12毫米，而患病後降至6.00±0.91毫米。經過治療，依克多因組恢復到11.0±1.29毫米，凍幹囊泡組更是達到11.5±1.64毫米，幾乎恢復到了正常水平。這些數據有力地證明了凍幹囊泡不僅能促進角膜修復，還能恢復正常的淚液分泌功能。