【導讀】重大突破！美國最先進的癌症研究和治療中心之一——希望之城的科學家們，發現了一種關鍵蛋白質，可以幫助癌細胞逃避免疫系統的打擊，並針對它開發出了一種小分子新藥，有望徹底改變難以治療的血液癌症的治療效果。這項研究已發表在12月17日頂級期刊《細胞》上。

要理解這個突破的重要性，我們首先得揭開血癌細胞在人體這個繁華“城市”裏的驚天陰謀。

血癌中的“黑幫頭目”：YTHDF2蛋白

在我們人體城市裏，有一個臭名昭著的“黑幫頭目”——YTHDF2蛋白。它靠兩大“犯罪手段”稱霸一方，輕鬆讓癌細胞在體內肆意擴張。

第一招：壟斷能量供應，掌控癌細胞的“財富”

在一個正常的城市裏，能量貨幣（ATP）的發行是嚴格管控的。但YTHDF2卻控制了一臺特殊的“印鈔機”——它能確保癌細胞源源不斷地獲得能量，維持它們瘋狂的擴張。

它是怎麼做到的呢？很簡單：

它找到了製造ATP的工廠（就是線粒體的mRNA），利用自己m5C讀取器的身份，在這些“工廠設計圖”上蓋上了特殊的“認證章”——PABPC1。

這個“認證章”讓設計圖更加穩定，工廠就能持續工作，源源不斷地"印製"能量貨幣，爲癌細胞提供無限的"資金支持"，瘋狂地擴張勢力。

第二招：完美僞裝術，躲避免疫系統追捕

更恐怖的是，YTHDF2已不僅僅滿足於控制“財富”，它還是個頂級的“僞裝大師”。

作爲m6A讀取器，它通過銷燬癌細胞的“身份證”（CD19），讓免疫系統失去識別癌細胞的依據。

破壞暴露身份的“通緝令”（HLA-DMA/B），讓癌細胞在“警察”面前消失。

這些狡猾的詭計讓癌細胞消失得無影無蹤，以至於特警部隊（CAR-T細胞）根本找不到它們。

新藥CCI-38：終極“緝兇利器”

這就是爲什麼血癌治療往往會失敗的原因——當特警部隊（CAR-T治療）找不到犯罪分子時，再先進的武器也無濟於事。

好消息是，科學家們已經開發出了YTHDF2的剋星——小分子藥物CCI-38。這個新藥的厲害之處在於：

它可以阻止YTHDF2繼續製造能量貨幣，切斷癌細胞的“資金鍊”，讓癌細胞失去“經濟支持”和擴張能力；

它還能揭開癌細胞的僞裝，讓免疫系統的“特警部隊”（CAR-T細胞）能夠精準地鎖定癌細胞，精準高效地進行打擊。

來自未來的希望

目前，在先進CAR-T細胞治療中，約28-68%的血癌患者會因癌細胞的僞裝而導致治療失敗。但有了CCI-38這款新武器，這個局面有望被徹底改寫。

而這還只是開始。希望之城研究中心已經申請了專利，正在爲臨牀試驗做準備。這意味着在不久的將來，這個能夠讓癌細胞“原形畢露”的神器，可能會出現在醫院的治療方案中。

對於那些正在與血液癌症抗爭的患者來說，這無疑是一個振奮人心的消息。科學家們終於找到了瓦解“癌症黑幫”的關鍵武器，爲患者帶來了戰勝疾病的新希望。

參考文獻：

Chen Z., Zeng C., Yang L., et al. YTHDF2 promotes ATP synthesis and immune evasion in B cell malignancies. Cell. 2024 Dec 17; DOI: 10.1016/j.cell.2024.11.007.