5℃之差便可轉換性別!背後的基因密碼是什麼?
“性別決定”是指在胚胎髮育早期,由某些關鍵信號決定胚胎髮展成雄性或雌性的過程。
遺傳型性別決定(Genetic Sex Determination, GSD)較爲常見,即雌性XX與雄性XY結合形成下一代受精卵的時候,母親提供的都是X染色體,繼承父親的X則發育爲雌性,繼承父親的Y則發育爲雄性。
但是,你知道嗎?在遺傳型性別決定之外,有些生物的性別竟然還可以由它所處的環境所決定,被稱爲環境型性別決定(Environmental Sex Determination, ESD)。
這一機制的發現不僅挑戰了我們對性別決定的傳統認知,也爲我們打開了一扇通往生命奧祕的新窗口。
環境型性別決定的生物有哪些?
環境型性別決定機制的關鍵在於環境因素如溫度、光照和營養狀況等的影響。
例如,在深海環境中,雄性紅鯛魚的鮮豔體色能夠發出特殊信號,這些信號在雌魚選擇配偶時發揮重要作用。當雄魚的體色消失時,身體最強壯的雌魚可能會經歷性別逆轉,通過大量分泌雄性激素,促使其卵巢退化而變成雄性。
另一例子是鹹水蝦,它的性別決定受光照強度的影響,長時間光照的個體發育爲雌性,而短光照的個體則發育爲雄性。
紅耳龜:低溫是雄性,高溫是雌性
紅耳龜作爲一種常見的爬行動物,其性別發育具有獨特的溫度依賴型性別決定(TSD)機制——指的是在孵化過程中,某一階段(溫度敏感時期)的孵化溫度可以最終決定幼龜的性別。
紅耳龜 (圖片來源:veer圖庫)
紅耳龜性腺發育的共有三個階段:雙向發展期、性別決定期和性別發育期。
在紅耳龜的溫度敏感時期(性別決定期)時,溫度可以決定性腺的發展方向。高溫(如31°C)傾向於產生雌性後代,低溫(如26°C)則傾向於產生雄性後代。
從紅耳龜到鱷魚,從某些種類的蛇到蜥蜴,越來越多的動物被發現具有這種獨特的性別決定方式。
蜥蜴一家 (圖片來源:veer圖庫)
那麼,溫度究竟是如何施展它的“魔法”,在生命的起點上悄然決定了一個個新生命的性別呢?
發現了溫度決定性別的底層機制!
在此前,已有研究表明,高溫(31°C)會導致紅耳龜體細胞內的鈣離子增加。也就是說,鈣離子進入了性腺體細胞,從而激活了一種叫做pSTAT3的轉錄調控因子,pSTAT3又抑制了表觀因子Kdm6b的表達,進而抑制雄性性別決定基因Dmrt1的表達,最終促龜蛋向雌性發育。而在低溫環境下,pSTAT3水平低,紅耳龜發育爲雄性。
溫度依賴型性別決定的分子模型 (圖片來源:參考文獻1)
但是雌性性別決定的基因調控途徑還不清楚。
最近,中國科學院動物研究所杜衛國團隊則最新發現:溫度誘導pSTAT3信號決定紅耳龜雌性性別發育。
研究人員發現,在這個過程中,有兩個重要的分子在起作用:pSTAT3和FoxI2。pSTAT3是一種轉錄因子,它可以幫助控制其他基因的開關。FoxI2是一個與性別決定有關的基因。
當溫度高的時候(31℃),pSTAT3和FoxI2在紅耳龜的性腺中都活躍了起來,這會導致紅耳龜發育成雌性。但如果溫度低(26℃),pSTAT3就不那麼活躍,FoxI2也不工作,紅耳龜就會發育成雄性。
科學家們還做了一些實驗來測試pSTAT3的作用。他們通過用藥物來調控pSTAT3的活性發現,在31℃(雌性溫度)下抑制pSTAT3,或者在26℃(雄性溫度)下激活pSTAT3,均會誘導胚胎發生性別逆轉。這表明,pSTAT3對性別發育有很大的影響。
爲了進一步證實這一點,科學家們還做了一個實驗,叫做染色質免疫共沉澱實驗。實驗顯示,在高溫(31℃,雌性溫度)下,pSTAT3蛋白會高度富集於Foxl2啓動子(基因表達的啓動功能區)區域,而在低溫(26℃,雄性溫度)下,通過藥物激活pSTAT3後,它也能與FoxI2的啓動區域結合。這說明,pSTAT3確實能夠控制FoxI2基因的表達。
最後,科學家們還發現,通過人爲地增加或減少FoxI2的表達,可以逆轉由pSTAT3活性變化引起的性別變化。比如,在高溫(31℃)下,如果pSTAT3被抑制導致紅耳龜從雌性變成雄性,那麼通過增加FoxI2的表達,可以恢復紅耳龜的雌性特徵。同樣,在低溫(26℃)下,如果通過藥物激活pSTAT3導致紅耳龜從雄性變成雌性,那麼通過減少FoxI2的表達,可以恢復紅耳龜的雄性特徵。
紅耳龜溫度依賴型性別決定的雌性信號通路 (圖片來源:中國科學院動物研究所)
總得來說,這個研究揭示了溫度如何通過影響pSTAT3和FoxI2的活性來決定紅耳龜的性別。這是一個非常有趣的發現,因爲它展示了環境因素如何直接影響生物的性別發育。
結語
這項研究發現了pSTAT3在雌性和雄性通路之間的決定過程中的關鍵作用,爲全面破譯環境依賴型性別決定(ESD)機制指明瞭方向,也爲我們理解生物性別決定和發育過程提供了不一樣的角度。未來,這項研究成果甚至還可以爲難以繁衍的瀕危野生動物保護和我們人類的生殖健康提供有價值的參考!
參考文獻
1、Weber C, Zhou Y, Lee JG, Looger LL, Qian G, Ge C, Capel B. Temperature-dependent sex determination is mediated by pSTAT3 repression of Kdm6b. Science. 2020 Apr 17;368(6488):303-306. doi: 10.1126/science.aaz4165. PMID: 32299951.
2、Wu P, Wang X, Ge C, Jin L, Ding Z, Liu F, Zhang J, Gao F, Du W. pSTAT3 activation of Foxl2 initiates the female pathway underlying temperature-dependent sex determination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Sep 10;121(37):e2401752121. doi: 10.1073/pnas.2401752121IF: 9.4 Q1 . Epub 2024 Sep 3. PMID: 39226347; PMCID: PMC11406301.
出品:科普中國
作者:昆蟲實習生(生物學博士)
監製:中國科普博覽