人類迎來重大突破!中美髮明革命性超級抗生素,或終結細菌耐藥性

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在人類與細菌的長期鬥爭中,我們終於迎來了一個重大突破。近日,一個由中美兩國資金支持的項目,開發出了一種名爲macrolones的革命性新型抗生素,可以讓細菌產生耐藥性的難度提高1億倍,這意味着細菌的耐藥性已基本被終結,未來可能已不再有超級細菌來威脅我們的健康,這項研究已發表在7月22日《自然-化學生物學》雜誌上。

隨着抗生素的廣泛使用,越來越多的細菌開始產生耐藥性,導致一些曾經容易治療的感染變得越發棘手。科學家們一直在尋找新的方法來對抗這些"超級細菌",macrolones的出現無疑爲這場戰鬥注入了新的希望。

Macrolones是一種合成藥物,是大環內酯類(如紅黴素)和喹諾酮(如環丙沙星)的雜合物,通過精妙設計三種代表性結構,研究人員讓Macrolones可以同時作用於兩個靶點:細菌核糖體和DNA促旋酶,從而創造出了一種針對細菌的“超級武器”。

這是一種"雙管齊下"的策略,一方面阻礙蛋白質的生產,就像切斷工廠的生產線,讓細菌無法制造維持生命所需的重要蛋白質。另一方面破壞DNA的結構,相當於篡改細菌的"設計圖紙",讓它無法正常複製和生存。

這就像把蚯蚓又剁又燒,切成碎片再挫骨揚灰,任你再生能力再強,也只有發出撼天易,想重生難的哀鳴了。因爲細菌幾乎不可能產生同時對付兩種機制的抵抗力,從而失去了通過隨機突變獲得抗藥性的簡單遺傳防禦機制。

根據研究人員的計算,這種一石二鳥的機制可以讓細菌產生耐藥性的難度提高1億倍,這意味着幾乎不可能再有耐藥性了。尤其令人興奮的是,實驗顯示macrolones甚至能夠對抗已經產生耐藥性的細菌菌株,這爲治療一些棘手的感染提供了新的可能。

這項研究不僅帶來了一種潛在的新型抗生素,更爲未來的抗生素研發指明瞭方向。

這項研究來自北京理工大學化學與化工學院與美國伊利諾伊大學芝加哥分校的合作,兩家機構並列第一作者和通訊作者。中國國家重點研發計劃、中國國家自然科學基金及美國國家普通醫學科學研究所、美國國家過敏和傳染病研究所提供資金支持。

參考:“Macrolones target bacterial ribosomes and DNA gyrase and can evade resistance mechanisms”, 22 July 2024, Nature Chemical Biology. DOI:
10.1038/s41589-024-01685-3



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