抑鬱症遠不是心情不好那麼簡單

抑鬱症，以顯著而持久的心境低落爲主要臨牀特徵，是心境障礙的主要類型。它的主要症狀包括持續的悲傷、興趣或快樂感喪失、能量降低、睡眠障礙、食慾變化、自我價值感下降、集中注意力困難以及自殺思維或行爲。

遠不止心情不好，抑鬱症是一種需要治療的疾病。

抑鬱症對個體的影響深遠，不僅限於心理健康領域。它也與多種身體健康問題相關聯，如心臟病和糖尿病。此外，抑鬱症對社會和經濟產生重大影響，包括工作能力下降、醫療資源的增加需求以及與疾病相關的經濟負擔。

爲消除這些負面影響，科學家們不斷探索治療抑鬱症的方法。

“心病”需要“心藥”醫

抑鬱症的成因是多方面的，包括遺傳、生物化學變化、環境因素和心理社會因素的交互作用。正因心理疾病的特殊性，抑鬱症的治療方法也較爲多樣，通常包括藥物治療、心理治療或兩者的結合。

抑鬱症的治療

（圖片來源：veer圖庫）

抗抑鬱藥是治療中最常見的一種方法，包括多種類型的藥物，如選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRIs）、血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）、三環類抗抑鬱藥、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）等。這些藥物通過調節大腦中特定化學物質的水平來緩解抑鬱症狀。藥物通常需要幾周時間才能開始發揮作用，而且可能需要調整劑量或更換藥物才能找到最有效的治療方案。

2019年，美國食品藥品監督管理局（FDA）準首個速效抗抑鬱藥S-氯胺酮（Spravato）上市，臨牀上單次用藥1—4小時即可產生抗抑鬱療效，相比傳統的抗抑鬱藥物，氯胺酮見效快，在數小時內就能顯著改善患者抑鬱症狀，僅一劑亞麻醉劑量用藥就能對抑鬱症狀產生長達兩週的效應。

氯胺酮的分子結構

（圖片來源：wikimedia）

快速抗抑鬱藥物的開發對於改善抑鬱症患者的生活質量至關重要。對於那些嚴重抑鬱症患者，尤其是有自殺風險的患者，快速起效的治療方法可以及時提供幫助，減少患者的痛苦和自殺風險。此外，快速抗抑鬱藥物的出現也可能改變目前的治療模式，爲患者提供更多的選擇和希望。

但這種藥物並非沒有害處。FDA曾在2019年指出，S-氯胺酮可能會損害注意力、判斷力、思維、反應速度和運動技能。臨牀試驗中，患者最常見副作用包括精神分裂、噁心、血壓升高等。

FDA在2022年2月發佈的一份警告文件中提到，因爲多種用藥潛在風險，S-氯胺酮在配藥和給藥方面受到嚴格控制。比如，患者必須在官方認證的醫療機構中使用該藥物，且醫療機構給藥後，必須對患者進行至少兩個小時的監測，直至患者安全離開。

氯胺酮用於治療抑鬱症是精神疾病藥物研發領域的重要進展，但同時更凸顯了臨牀對快速起效抗抑鬱藥物的迫切需求，以及快速抗抑鬱藥物研發的嚴峻現狀。

有沒有比氯胺酮更好的藥物呢？

治療抑鬱症的新藥物

浙江大學胡海嵐教授團隊研究發現，氯胺酮發揮抗抑鬱作用的靶標是大腦外側繮核穀氨酸受體。研究指出，抑鬱狀態下小鼠外側繮核的興奮性異常增加及簇狀放電現象與穀氨酸受體介導的鈣離子內流增加有關。此外，這種興奮性增加與離子穩態失衡相關，特別是細胞上的鉀離子通道4.1（Kir4.1）活性的增加導致神經元細胞內外鉀離子濃度差異加大，觸發穀氨酸受體開放，最終導致快感缺失和抑鬱症狀的產生。

基於此，中國科學院上海藥物研究所科研人員於2024年2月份發現，阻斷Kir4.1鉀通道能夠產生快速抗抑鬱反應，是抑鬱症治療領域的一項重要進展。這項研究不僅展示了一種與傳統抗抑鬱藥物不同的治療機制，而且提供了一種可能的新治療方法，對於那些對現有治療方法反應不佳的患者來說，這或許是一束代表希望的光芒。

小分子Lys05通過抑制Kir4.1鉀通道展現快速抗抑鬱活性

（圖片來源：參考文獻[3]）

Kir4.1鉀通道的發現爲抑鬱症的治療提供了新的方向。通過阻斷這一通道，可以在短時間內顯著逆轉動物模型中的抑鬱表型，這一效果與S-氯胺酮相媲美，但可能具有更好的安全性。

這意味着，未來的抑鬱症治療可能不僅能夠更快速地緩解症狀，還能減少潛在的副作用和依賴性問題。

當然，儘管Kir4.1鉀通道的發現是一個令人興奮的進步，但在這種治療方法能夠應用於人類之前，還需要進行更多的研究和臨牀試驗。這包括評估其在人類中的安全性和有效性，以及確定最佳的給藥方式和劑量。此外，研究人員還需要探索這種治療方法是否適用於所有類型的抑鬱症患者，以及它如何與現有的治療方法相結合。

總之，Kir4.1鉀通道的發現爲抑鬱症治療開闢了新的道路，爲那些在傳統治療方法下仍然掙扎的患者帶來了新的希望。隨着未來研究的深入，我們有理由期待，更多的抑鬱症患者能夠找到適合自己的治療方法，重獲快樂。

參考文獻：

1.Yang, Y., Cui, Y., Sang, K. et al. Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression. Nature 554, 317–322 (2018).

2.Cui, Y., Yang, Y., Ni, Z. et al. Astroglial Kir4.1 in the lateral habenula drives neuronal bursts in depression. Nature 554, 323–327 (2018).

3.Zhou, X., Zhao, C., Xu, H. et al. Pharmacological inhibition of Kir4.1 evokes rapid-onset antidepressant responses. Nat Chem Biol (2024). doi: 10.1038/s41589-024-01555-y.

作者：詹麗（中國科學院上海藥物研究所）

監製：中國科普博覽