美國克利夫蘭醫學中心的程飛雄團隊在《自然・衰老》雜誌上曾經發表了一項研究成果。研究人員利用一種創新的計算方法，整合了遺傳學和其他生物學數據，構建出能夠展現阿爾茨海默病生物學特徵的13個疾病 “內表型模塊”。

他們將這些模塊映射到一個包含351,444種人類蛋白相互作用的大型網絡中，並對1608種美國食品和藥物管理局（FDA）批准的藥物進行了深入分析，計算出這些藥物的網絡接近度分數。在衆多藥物中，西地那非脫穎而出，成爲得分最高的藥物之一 。

爲了進一步驗證西地那非與阿爾茨海默病之間的關聯，研究人員分析了美國商業保險中723萬人的理賠數據。經過長達6年的隨訪，他們發現了一個令人驚喜的結果：使用西地那非與隨訪6年後阿爾茨海默病確診風險降低69%密切相關！這一數據的公佈，瞬間在科學界引起了軒然大波，讓人們對西地那非這個老藥有了全新的認識。

西地那非是如何降低癡呆風險的？

西地那非究竟是如何做到降低癡呆風險的？這背後有着複雜而精妙的生理機制 。

1、從腦血管功能的角度來看

阿爾茨海默病與腦部血管功能障礙密切相關。西地那非作爲一種磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，能夠通過增強一氧化氮-環磷酸鳥苷（cGMP）信號通路，促進血管平滑肌鬆弛和血管擴張，改善腦血管功能，增強腦血流灌注，讓血液能夠更加順暢地流動，爲神經元提供充足的氧氣和營養物質，從而緩解因血流障礙導致的神經元損傷。

2、在毒性蛋白清除方面

西地那非可能通過增強一氧化氮相關通路，促進腦內澱粉樣蛋白（Aβ）和 tau蛋白等毒性蛋白的清除。我們知道，阿爾茨海默病患者的大腦中，Aβ和tau蛋白會異常聚集，形成斑塊和神經纖維纏結，這些 “垃圾” 會嚴重影響神經元的正常功能，導致認知障礙。而西地那非就像是大腦中的 “清潔工”，能夠幫助清除這些有害的蛋白，維持大腦的正常運轉。

3、抑制炎症和氧化應激的作用

在動物和體外研究中發現，它可以減少自由基的產生，保護細胞免受氧化損傷，同時抑制慢性炎症過程，減少神經元死亡和神經炎症的發生。炎症和氧化應激就像是大腦中的 “搗亂分子”，會破壞神經元的結構和功能，而西地那非則能有效地 “制服” 它們，爲大腦營造一個健康的環境。

4、能增強神經元的突觸可塑性

突觸是神經元之間傳遞信息的關鍵部位，突觸可塑性的增強意味着神經元之間的信息傳遞更加高效，能夠爲認知功能的恢復提供潛在益處。就好比是給大腦的 “信息高速公路” 進行了升級，讓信息能夠更快、更準確地傳遞，從而改善記憶力和認知能力。

降西地那非潛在壽命延長：23%全因死亡率下

除了降低癡呆風險這一驚人發現外，西地那非在延長壽命方面也展現出了巨大的潛力。發表於《Aging Cell》雜誌的文獻，爲我們提供了強有力的數據支持。

研究人員基於英國生物樣本庫（UK Biobank）的數據，對西地那非與全因死亡率之間的關係進行了深入研究。結果令人震驚：長期使用西地那非的患者，全因死亡率顯著降低了23%。這意味着，在相同的時間段內，使用西地那非的人羣相比未使用人羣，死亡風險大幅下降。

進一步對數據進行分析，研究人員發現，西地那非對心血管高風險人羣的保護作用尤爲顯著。在這部分人羣中，冠心病死亡率降低了39%，心血管事件（如心肌梗死、中風等）發生率下降了34%。這些具體的數據，直觀地展示了西地那非在心血管保護方面的卓越效果，也爲其延長壽命的作用提供了有力的證據。

西地那非是如何實現降低全因死亡率、延長壽命這一神奇功效？

西地那非通過促進血管平滑肌鬆弛和血管擴張，改善內皮功能，降低血壓，從而預防和緩解心血管疾病的發生過程。心血管疾病是導致人類死亡的主要原因之一，而西地那非能夠有效抑制動脈粥樣硬化進展，降低心肌梗死和其他心血管事件的風險，大大降低了因心血管疾病導致死亡的可能性。

西地那非具有抗氧化應激和抗炎症反應的作用。它可以減少氧化應激，保護細胞免受自由基的損傷，抑制慢性炎症過程，有助於降低與年老相關的多系統炎症損害。氧化應激和慢性炎症會逐漸侵蝕身體的健康，而西地那非則能維持身體的正常生理功能，爲壽命的延長奠定基礎。

西地那非還能改善微循環功能，提高局部組織和器官的血液供氧能力，特別在心臟、大腦和腎臟等關鍵器官表現顯著，對衰老相關器官功能退化具有保護作用。當身體的各個器官都能得到充足的血液供應和氧氣滋養時，它們就能更好地發揮功能，身體的整體健康狀況也會得到提升，從而實現壽命的延長。

我們要清楚地認識到，藥物都有其兩面性，西地那非也不例外。它可能會引起一些不良反應，如頭痛、面部潮紅、消化不良、鼻塞等。在使用過程中，如果出現任何不適症狀，應及時就醫，以便醫生進行評估和處理。

西地那非這些令人驚喜的新發現，無疑爲醫學領域帶來了新的希望和研究方向。但需要明確的是，目前這些研究大多還處於觀察性研究階段，雖然數據和結果令人振奮，但還需要大規模的隨機對照試驗（RCT）來進一步驗證其在降低癡呆風險與延長壽命方面的因果關係。在將西地那非廣泛應用於這些新領域之前，我們必須保持謹慎的態度。