乙肝爲什麼難纏?聯合用藥帶來臨牀治癒希望

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乙肝是由乙型肝炎病毒(簡稱HBV)引起的肝臟疾病,早已被公認爲世界上最常見的疾病之一。乙肝病毒HBV DNA載量越高,傳染性越強,患者如果得不到不及時治理,會增加肝硬化、肝癌的風險。然而,由於乙肝病毒的多種特異性,讓這種疾病變得十分難纏,大大增加了治療的難度。

近日,天津市第二人民醫院肝病科王瑞 副主任醫師,攜手全國健康節目金牌主持人林欣,在醫聯媒體直播間與廣大網友深入探討有關於乙肝的防治,一同揭開乙肝的神祕面紗。這次直播旨在爲廣大患者和關心健康的朋友們提供更多的乙肝治療信息和希望。

乙肝病毒特異性強 治療難度大

乙肝的感染以及傳播是全球範圍內的重大公共衛生問題,當患者感染乙型肝炎病毒以後,可引起肝臟急性或者慢性炎症疾病,病毒會入侵到肝細胞病形成cccDNA,然後再以此爲模板維持生命與不斷繁殖,難以從患者體內清除。王瑞副主任醫師介紹,造成乙肝難以治癒主要原因,是由於乙型肝炎病毒具備多種特點:

1、變異性:變異的病毒會影響乙肝的診斷、治療和預防; 還會對以往有效的藥物產生抵抗,從而降低療效或產生耐藥

2、泛嗜性:HBV除了在肝細胞中複製,也可以感染腎臟、膽管、胰腺等肝外器官

3、不可殺性:共價閉合環狀基因(cccDNA),是病毒複製的模板,藏於幹細胞中,隱匿性強。至今尚未研究出殺滅模板的藥物,只能抑制模板的複製。

4、嗜肝性:乙肝病毒感染人體後,直接與肝細胞膜上的病毒受體結合,脫去外殼進入胞漿,脫去核殼進入細胞核進行復制

5、對外界抵抗力強:在血清中30~32℃可保存6個月,-20℃保存時間可達20年; 65 ℃ 10h、煮沸10分鐘、高壓蒸汽消毒、碘伏等可滅活。

乙肝檢查 不能光靠抗原抗體檢測

直播期間,很多網友諮詢肝功能檢查結果怎麼看?王瑞副主任醫師這樣解答:乙肝表面抗原HBsAg陽性,就意味着已經感染乙肝病毒,如果乙肝e抗原HBeAg也是陽性,那就是我們常說的大三陽,擁有很強的傳染性,持續陽性3個月以上會有慢性化的傾向,必須及時治療。乙肝表面抗原陽性,同時乙肝e抗體陽性,這種情況屬於小三陽,傳染性要小很多,建議進一步查病毒判斷是否需要進行抗病毒治療。

當然,乙肝檢查不能光靠抗原抗體檢測,還可以通過HBV DNA即乙肝病毒DNA檢測進一步瞭解病情,它在乙肝檢查化驗中有着重要的意義。通過HBV DNA,醫生能夠判斷患者體內病毒複製的活躍度,瞭解傳染性的高低,評估是否需要抗病毒治療的重要指標。不僅如此,HBV DNA同時還可以評估抗病毒治療的效果,判斷是否產生耐藥性,所以患者千萬不要忽略這種檢測手段。

乙肝治療 聯合用藥效果好於單一藥物

王瑞副主任醫師介紹, 2022版《中國慢性乙型肝炎防治指南》擴大了慢性乙肝抗病毒治療的人羣,例如HBV DNA檢測呈陽性,無論LP是否增高,年齡大於30就要接受抗病毒治療。用藥方面還是強調選擇低耐藥口服的藥物,推薦包括恩替卡韋、替諾福韋、艾米替諾福韋等藥物,對HBV DNA的抑制率較高,經過大量的臨牀證據證實療效不錯。但有條件的病人儘可能進行干擾素治療,尋求臨牀治癒和減少遠期肝硬化的發生。

長效干擾素的歷史要長於口服藥物,而且從多年的抗病毒治療臨牀經驗當中顯示,經過干擾素治療的患者肝硬化、肝癌的發生率顯著降低,更容易安全停藥。所以,只要沒有禁忌症人羣,尤其是對於高危人羣,比如有家族史的病人,建議儘可能選擇口服藥物和干擾素聯合治療,效果要明顯好於單一藥物治療。

雖然說乙肝病毒的DNA抵抗力強,很難清除傳染性,但這並不意味着無法預防跟治療。除了接種乙肝疫苗之外,患者還需要密切監控,定期檢查,及時發現病情。此外,HBV的治療目標是最大限度長期抑制HBV複製,這個過程獲得持久的病毒學應答,可顯著控制肝硬化進展和降低肝癌發生的風險,延長患者的生存時間,改善生活質量,甚至希望能夠實現臨牀治癒。

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