降糖藥效果有年齡差異？專家：選藥應綜合考量多種因素

受訪專家：中日友好醫院內分泌科主任醫師 張金蘋

環球時報健康客戶端記者 葉雪辰

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑與胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑均是治療2型糖尿病的常用藥物。近日，發表在《美國醫學會雜誌》上的一項薈萃分析顯示，兩者對心臟的保護作用具有年齡差異。

該薈萃分析由英國格拉斯哥大學主導，納入了針對2型糖尿病成年患者的601項隨機臨牀試驗。這些試驗評估了SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動劑等藥物對糖化血紅蛋白和主要不良心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中風）的療效。分析結果顯示，SGLT2抑制劑與GLP-1受體激動劑均可改善高血糖，降低主要不良心血管事件風險。使用SGLT2抑制劑的患者中，年齡每增加30歲，主要不良心血管事件的風險降低24%，但降低糖化血紅蛋白的效果有所減弱；而GLP-1受體激動對年輕患者心臟保護作用更強，隨着年齡的增長，降低糖化血紅蛋白的效果更佳，但三聯治療除外。

中日友好醫院內分泌科主任醫師張金蘋在接受“環球時報健康客戶端”記者採訪時介紹，糖尿病患者在管理血糖的同時，必須關注心臟健康，因爲心血管疾病與糖尿病關係密切，有着共同的發病“土壤”，如肥胖、代謝異常等問題。既往研究顯示，糖尿病患者發生心血管疾病的風險是非糖尿病患者的2~4倍。張金蘋表示，既往對糖尿病的治療以降糖爲主要目的，但隨着對疾病認識的提高，如今在降糖的同時還會關注合併症，比如合併有動脈粥樣硬化或相關風險因素的人羣，應儘可能選擇有心血管獲益的降糖藥，從而兼顧降糖與防治心血管疾病。

上述研究按照年齡區分了藥效，但這並不能說明SGLT2抑制劑更適合年長者或GLP-1受體激動劑更適合年輕人。一般情況下，年輕人的動脈粥樣硬化程度、心衰程度、全身炎症情況、代謝狀態等要優於老年人，兩種藥物的降糖和護心作用的確有所差異，但實際情況很複雜，不能一概而論。此外，上述研究中，SGLT2抑制劑降糖化血紅蛋白效果受年齡影響的程度非常小，僅0.2%左右，通過聯合應用其他降糖藥物就可以彌補這一微小的不足。

“這兩種藥並不衝突，不是非此即彼的存在，可以聯合應用，能達到1加1大於2的效果。目前在臨牀上，可聯合應用SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動劑和二甲雙胍中的兩種或三種。”張金蘋強調，在臨牀用藥中，除了關注降糖效果和心臟保護作用外，醫生還會綜合考慮患者的年齡、肝腎情況、合併症等因素。

肥胖等代謝相關問題。肥胖人羣應選擇有減重效果的藥物，兼顧降糖和減重。GLP-1受體激動劑、SGLT2抑制劑等有減重作用，有助改善代謝，尤其是GLP-1受體激動劑，還可用於單純肥胖患者的減重。

肝腎功能。肝腎功能不全的糖友應根據肝腎功能指標，在醫生指導下選擇合適藥物。例如，因爲SGLT2抑制劑有腎臟保護作用，所以推薦合併有腎臟病的患者使用，腎小球濾過率在20毫升/分鐘/1.73平方米以上即可安全應用。

胃腸功能。胃輕癱患者若應用GLP-1受體激動劑，可能會加重胃腸道不適，因此應慎用GLP-1受體激動劑。

下肢動脈閉塞。糖尿病病程較長者，可能出現下肢動脈閉塞等情況，這時候用SGLT2抑制劑可能會加重下肢閉塞風險，可選擇GLP-1受體激動劑或其他類的降糖藥來協助降糖。

低血糖。患者年齡越大，發生低血糖的風險越高，因此給高齡患者用藥還要關注低血糖風險，以防跌倒。

骨質疏鬆。某些SGLT2抑制劑可能會增加骨折風險，對於骨質疏鬆患者或骨折高風險人羣而言應慎用。▲