一種新藥研發失敗率達99%的病,“記性差”的人要當心
提起“阿爾茨海默病”這種神經退行性疾病,多數人並不陌生。
自發病起,大腦如同被按下“刪除鍵”,從初期的健忘,到不認識家人,最後完全喪失自理能力,疾病讓患者的記憶日漸空白,成爲無數個家庭的痛苦。
數十年來,這種高發“腦病”始終未能被徹底攻克。
9月21日是“世界阿爾茨海默病日”,《生命時報》採訪專家,總結預防方法,讓你和家人儘可能遠離這個“記憶殺手”。
受訪專家:
北京大學第一醫院神經內科主任醫師 孫永安
復旦大學附屬華山醫院神經內科主任醫師 鬱金泰
病因至今未能破解
人們常說的“癡呆”並非單一疾病,而是多種病因引發的認知功能障礙總稱,包括血管性認知功能障礙、路易體癡呆,阿爾茨海默病最爲常見。
世界衛生組織最新數據顯示,截至2021年,全球約5700萬人患這類疾病。其中,阿爾茨海默病佔60%~70%,每年新增患者近千萬例,該病已躋身全球第五大死亡原因。《中國阿爾茨海默病報告2025》顯示,1699萬老人正在被這個“記憶殺手”吞噬,約佔全球病例總數的1/4。
然而,這一疾病本身仍然“無解”。
北京大學第一醫院神經內科主任醫師孫永安介紹,從1906年發現至今,阿爾茨海默病的治療目標仍是“延緩病程、改善症狀”,因爲科學界至今仍未破譯阿爾茨海默病發病的具體機制。
學界對病因始終未能形成統一結論:
- “膽鹼能假說”是最早提出的理論之一,後續被證實無法覆蓋多種非膽鹼能致病因素。
- 當前主流的“β澱粉樣蛋白斑塊假說”“tau蛋白纏結假說”,也未成爲學界共識。
近年來,炎症反應、氧化應激、金屬離子失衡、微生物-腸-腦軸紊亂、異常自噬等假說陸續提出,甚至有新理論認爲“阿爾茨海默病本質是自身免疫病”,各有依據卻難成定論。
對藥企而言,病因無法確定,藥物研發只能摸着石頭過河。僅2000~2017年間,全球藥企和科研機構累計在阿爾茨海默病藥物研發上投入超6000億美元,但絕大多數因“臨牀試驗無效”或“安全性風險”終止研發。孫永安表示,這一領域的新藥研發失敗率達99%,堪稱研發“黑洞”。
儘管困境重重,近年來研發仍取得一些突破。自1996年至今,全球範圍內已有至少10種藥物獲批用於阿爾茨海默病,雖無法阻止神經細胞繼續退變,卻可延緩早期病程。
臨牀療法一直在“探索”
阿爾茨海默病的治療至今已有百餘年,雖仍處於“探索階段”,但從“無藥可用”到“多路徑並行”,治療已歷經從“早期僅靠護理支撐”,到“診療邁向症狀改善”,再到“臨牀開始干預病因”三次關鍵跨越。
“創新療法從實驗室走向病牀,仍需跨越多重障礙。”復旦大學附屬華山醫院神經內科主任醫師鬱金泰表示。首先,免疫治療、基因干預等新療法的長期安全性尚未明確。阿爾茨海默病機制複雜,任何一款新藥物、新療法都需長期臨牀驗證,才能確保安全。
就醫療可及性而言,某些藥物在中國獲批,但未進入醫保,一年費用在20萬~30萬元,不少患者無法承擔;其次,基層醫院診斷配套滯後,缺乏生物標誌物檢測技術(如腦脊液β澱粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白檢測)等,難以識別早期病例;再次,藥物需長期服用,非藥物干預需家庭與社區配合,部分患者無法堅持。
防治需“三管齊下”
比起期待“特效藥”出現,專家們一致認爲,健康生活,早診早治是降低風險、延緩病程的公認路徑。
從生活細節入手
國內外研究證實,全球40%的病例與可干預風險因素相關。
- 日常飲食建議以果蔬、全穀物、堅果、深海魚類爲主,其中豐富的維生素C、維生素E,能增強體內抗氧化酶活性,維生素B12、葉酸增加認知儲備,歐米伽3脂肪酸減少神經炎症,均可降低阿爾茨海默病風險;
- 每週堅持150分鐘中等強度有氧運動,如快走、游泳、太極拳,可改善腦部血液循環,減少異常蛋白沉積;
- 保證每晚7~8小時高質量睡眠,有助大腦及時清除代謝廢物;
- “三高”人羣需規範用藥,避免血管損傷累及大腦。
抓住記憶衰退信號
阿爾茨海默病的早期症狀易與“人老愛忘事”混淆,若能及時識別,可大幅提升治療效果,最典型的信號是“記不住、說不清、脾氣變”。
- 出現“近事記憶減退”,比如剛交代的事轉頭就忘、反覆詢問同一問題、頻繁丟失物品,或在熟悉環境中迷路;
- 語言與執行能力下降,說話總“忘詞”、無法完成簡單的事、算不對數;
- 性格與情緒也開始異常,溫和的人會變得易怒、多疑,或對以往喜歡的事失去興趣。
延長獨立生活期
一旦發現上述信號,需儘早前往神經內科、中醫腦病科、精神科或老年科的記憶門診就診,進行腦部影像檢查、認知功能評估等檢查。
早期患者在醫生指導下用藥,同時配合認知訓練、康復訓練,可延緩病程,改善受損的認知功能。
早防早治可在很大程度上延長患者獨立生活期,減輕家庭和社會負擔。家人的理解與支持是患者“療效最佳的輔助藥”,建議照護者學習疾病知識,理解患者的“行爲異常”是病理表現而非“故意搗亂”,耐心陪伴,幫患者保持獨立生活能力。▲