這種癌很“小”但不容小覷

肺癌有多個不同類型，其中小細胞肺癌雖只佔約15%的比例，但其惡性程度高、侵襲性強，即便處於早期階段，也極易發生遠處轉移，多數患者確診時已是晚期，預後情況不容樂觀。

不過，如果能在早期發現，小細胞肺癌的預後也還是相對較好。早期發現的關鍵在於篩查，但目前尚未開展專門針對小細胞肺癌的篩查臨牀試驗，通常是對包含小細胞肺癌和非小細胞肺癌在內的肺癌高危人羣進行篩查，主要篩查方式爲每年一次的肺部低劑量螺旋CT檢查。

由於小細胞肺癌具有異質性強的特點，整個診治過程需要特別注重多學科協作（MDT），有條件的情況下，應儘量實現全程MDT，由多學科團隊爲患者制定個性化的整體治療方案，並進行全程管理。這樣可避免因單一學科或醫生診治而可能出現的偏差，因爲小細胞肺癌的進展速度極快，往往不容許糾錯的時機。

在診斷與分期方面，影像學檢查是小細胞肺癌診斷與分期的主要手段，包括胸部增強CT、腹部盆腔增強CT、頭部增強MRI或增強CT、頸部/鎖骨上淋巴結B超或CT、全身骨ECT顯像等，必要時可進行全身PET-CT檢查，其對分期診斷具有較好的效能，可改善患者的分期和治療計劃。

明確診斷離不開組織病理學或細胞學檢查，獲取組織或細胞學樣本的方法主要有纖維支氣管鏡、超聲支氣管鏡（EBUS）、經皮肺穿刺、淋巴結或淺表淋巴腫物活檢、漿膜腔積液細胞學等，必要時還需藉助胸腔鏡或縱隔鏡檢查/活檢。當縱隔淋巴結或漿膜腔積液影響治療決策，而現有手段難以確認時，推薦採用EBUS、漿膜腔積液穿刺等有創手段明確性質。痰細胞學雖可能使用，但因容易產生診斷錯誤，在組織學檢查可行時，應減少其應用。小細胞肺癌的免疫組化標誌物包括CD56、Syn、CgA、TTF-1、CK、Ki-67等，而非小細胞肺癌中的腺癌通常採用TTF-1、Napsin-A，鱗癌通常採用P40、CK5/6（P63）。

小細胞肺癌的分期主要有兩種方法：一種是VALT（美國退伍軍人肺癌協會）分期法，另一種是AJCC TNM分期方法。通常建議將兩者相結合，以便更準確地指導治療和評估預後。

VALG二期分期法：它是基於放療在小細胞肺癌治療中的重要地位。侷限期指病變限於一側胸腔，且能被納入一個放射治療野內；廣泛期則指病變超過一側胸腔，包括惡性胸腔和心包積液或血行轉移。

AJCC TNM分期系統：目前已更新到第8版，與非小細胞肺癌相同。NCCN治療小組建議小細胞肺癌分期採取TNM分期和VALG二期分期法相結合的方式。侷限期對應AJCC（第 8 版）I - III 期（任何T，任何N，M0），且可安全使用根治性放療劑量，但要排除T3-4因肺部多髮結節或腫瘤 / 結節體積過大而無法被包含在一個可耐受的放療計劃中的情況；廣泛期對應AJCC（第8版）IV期（任何T，任何 N，M1a/b/c），或者T3-4因肺部多髮結節或腫瘤 / 結節體積過大而無法被包含在一個可耐受的放療計劃中。

在診斷和治療效果監測方面，有兩個重要的腫瘤標誌物，即①胃泌素釋放肽前體（proGRP）和②神經元特異性烯醇化酶（NSE），聯合檢測二者可提高小細胞肺癌的診斷率。在侷限期小細胞肺癌治療有效時，這兩個指標的值通常會下降。

此外，以下分子標誌物檢測也可能涉及到：

③NGS檢測腫瘤突變負荷（TMB）：可能用於預測免疫檢查點抑制劑療效。

④循環腫瘤細胞（CTCs）：作爲一種 “液態活檢標本”，可實時、動態、無創地監測小細胞肺癌患者的病情，有助於確定臨牀分期、選擇治療方案、指導個體化治療、監測腫瘤復發和轉移、判定治療療效以及預測預後生存等，同時對於分析耐藥分子機制和解決腫瘤異質性也有一定作用。

⑤MGMT 檢測：替莫唑胺對複發性小細胞肺癌有一定療效，腦轉移且 MGMT（O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶）基因甲基化陽性患者可能療效更佳。國家藥監局（NMPA）已在2019 年批准人類MGMT 基因甲基化檢測試劑盒（熒光PCR法）用於定性檢測石蠟切片樣本中MGMT 的甲基化狀態。

⑥血鈉濃度檢測：低鈉血癥是小細胞肺癌的常見併發症之一，伴有低鈉血癥的小細胞肺癌患者總生存期顯著低於血鈉正常患者，糾正低鈉血癥可能爲患者帶來生存獲益。

對於混有非小細胞肺癌成分的複合型小細胞肺癌，推薦不吸菸的廣泛期患者進行分子檢測，以協助明確診斷和評估潛在的靶向治療方案。

參考CSCO小細胞肺癌診療指南。