有人問，癌基因和抑癌基因是怎麼回事？癌基因是不是產生癌症的基因，抑制基因是不是抑制癌症產生的基因？

在人體的微觀世界裏，每天都有數萬億個細胞在進行着有序的生長、分裂和死亡，它們遵循着精密的調控機制，而在這個精密的生命系統背後，有一對 “隱形的指揮官”—— 癌基因與抑癌基因，它們就像是細胞生長這輛車的“油門”和“剎車”，共同維持着細胞正常的生命活動。當這對平衡被打破時，原本溫順的細胞可能會失控生長，最終演變成威脅生命的癌症。

先來說癌基因，相當於是細胞生長的“油門”。

癌基因的本質是 “叛變的原癌基因”。什麼是原癌基因呢？原癌基因是正常細胞中固有的基因，就像汽車的油門踏板，負責傳遞促進細胞生長和分裂的信號。原癌基因在正常細胞中廣泛存在，對維持細胞正常的生長、分化和功能起着重要作用。它們在進化過程中序列高度保守，通過其編碼的蛋白質發揮作用。例如，RAS 基因家族編碼的蛋白質能接收細胞外的生長信號，並將其轉化爲細胞分裂的指令；MYC 基因則像一個 “開關”，調控着細胞從靜止狀態進入分裂週期。

原癌基因在正常情況下處於靜止或低水平表達狀態，但在某些致癌因素的作用下，如放射線、化學物質、病毒等，可能會發生基因點突變（基因序列中的一個鹼基被錯誤替換，導致蛋白質功能異常，如 RAS基因的G12V突變）、基因擴增（基因拷貝數異常增加，如HER2基因在乳腺癌中的擴增）、染色體易位（基因位置改變導致異常表達，如慢性粒細胞白血病中的BCR-ABL融合基因）等變化，從而被激活轉變爲癌基因，這種激活就像油門被卡住，導致細胞持續分裂。例如，獲得啓動子與增強子、基因易位等機制可以使原癌基因的表達增強或在不適當的時候表達，進而導致細胞的異常增殖。

癌基因的產物主要包括生長因子、受體、信號轉導蛋白、轉錄因子等，它們通過參與細胞內的信號轉導通路，促進細胞的生長、分裂和存活。當癌基因被異常激活後，細胞會接收到持續的生長信號，導致細胞週期失控，細胞過度增殖，最終可能形成腫瘤。例如，EGFR基因突變可使EGFR受體持續處於激活狀態，信號傳遞過程異常，導致細胞長期無節制地增殖和生長，成爲肺癌細胞的驅動基因之一。

再來先抑癌基因，相當於是細胞生長的“剎車”。

抑癌基因是一類抑制細胞過度生長、繁殖從而遏制腫瘤形成的負調節基因。它們在細胞週期調控、DNA修復、細胞凋亡等過程中發揮重要作用，與原癌基因協調錶達以維持細胞正常生長、增殖和分化。正常情況下，抑癌基因通過其編碼的蛋白質來抑制細胞的異常增殖，確保細胞的生長和分裂處於可控狀態。

與癌基因相反，抑癌基因扮演着 “剎車” 的角色。它們通過多種機制抑制細胞分裂，確保生長信號不會過度放大。例如，P53 基因被稱爲 “基因組的守護者”，當 DNA 損傷發生時，它會暫停細胞週期，啓動修復程序或誘導細胞凋亡；RB 基因則通過控制細胞週期蛋白的活性，阻止細胞進入分裂階段。

抑癌基因的失活是腫瘤發生的重要原因之一，其失活方式主要包括基因突變、基因缺失、表觀遺傳修飾異常等。當抑癌基因發生突變或缺失時，剎車系統就會失靈，例如APC基因的突變會導致Wnt信號通路異常激活，引發結直腸癌。BRCA1/2基因的缺陷會削弱DNA修復能力，顯著增加乳腺癌和卵巢癌風險。PTEN基因的失活會解除對PI3K-AKT通路的抑制，促進細胞惡性轉化。

一般而言，抑癌基因是隱性基因，需要兩個等位基因都突變失活，才能引起細胞癌變。例如，在視網膜母細胞瘤患者體細胞中的13號染色體上，如果Rb基因的兩個等位基因都丟失，會導致細胞的癌變。

常見的抑癌基因有Rb基因和P53基因。

Rb基因定位於13p14，其編碼的P105-Rb蛋白與細胞週期調控緊密相關，其功能受磷酸化調節。非磷酸化形式的Rb蛋白是活性型，能促進細胞分化，抑制細胞增殖。它可以通過與轉錄因子E-2F結合，抑制E-2F的活性，從而阻止細胞從G1期進入S期。

P53基因定位於17P13，編碼的P53蛋白被稱爲“基因衛士”，在體內以四聚體形式存在，半衰期很短。P53蛋白作爲轉錄因子，可以活化P21基因轉錄，使細胞止於G1期；還可以抑制解鏈酶活性，與複製因子A相互作用參與DNA的複製與修復；當DNA損傷嚴重時，P53蛋白可以啓動細胞凋亡。

失衡的戰爭：從正常細胞到癌細胞，癌基因與抑癌基因的相互作用與平衡

在正常細胞中，癌基因和抑癌基因相互制約、相互平衡，共同維持着細胞的正常生長和分裂。它們就像是一場精心設計的“拔河比賽”，癌基因試圖拉動細胞向過度增殖的方向發展，而抑癌基因則努力阻止這種趨勢。

當這種平衡被打破，如癌基因被異常激活或抑癌基因失活時，細胞的生長和分裂就會失控，最終可能導致癌症的發生。

癌症的發生是一個多步驟的過程，需要癌基因的激活與抑癌基因的失活共同作用。例如：啓動階段：原癌基因激活或抑癌基因失活，導致細胞生長失控。促進階段：異常細胞在環境因素（如炎症）的刺激下克隆性增殖。進展階段：更多基因突變積累，細胞獲得侵襲和轉移能力。

以結直腸癌爲例，典型的癌變路徑包括：APC 基因突變（啓動）→K-RAS 突變（促進）→P53 失活（進展）。這一過程可能持續數年甚至數十年，解釋了爲何癌症多在中老年人羣中高發。

通過解碼基因密碼，可以爲癌症治療指明新的方向

對癌基因和抑癌基因的研究正在深刻改變癌症治療格局，不僅有助於我們深入瞭解癌症的發生機制，還爲癌症的診斷、治療和預防提供了重要的理論基礎。

靶向治療，針對激活的癌基因開發藥物，如EGFR抑制劑吉非替尼用於肺癌，BRAF抑制劑維莫非尼用於黑色素瘤。

免疫治療，通過解除抑癌基因（如 PD-1/PD-L1）對免疫系統的抑制，釋放 T 細胞的抗癌活性。

基因編輯，CRISPR-Cas9 等技術嘗試修復突變的抑癌基因或沉默致癌基因。

癌基因和抑癌基因在細胞生長和腫瘤發生中扮演着至關重要的角色，它們的相互作用和平衡維持着細胞的正常生理功能，是生命進化的精妙設計，而癌症的發生正是這一平衡被打破的結果。隨着精準醫學的發展，我們正在從 “對抗癌症” 轉向 “理解癌症”。未來，或許我們可以像調節汽車油門剎車一樣，通過調控基因活性，讓失控的細胞重新迴歸正軌。