二甲雙胍已不再降糖“神藥”,2類新型降糖藥或逐步取代它的地位

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二甲雙胍自1957年問世,之後因卓越的療效和安全性成爲全球糖尿病患者的首選口服降糖藥,該藥具有價格低廉、療效穩定以及可帶來一系列額外健康收益的特點。

但近年來糖尿病治療的方向不僅僅侷限於降糖,而是要“糖心腎”共管,這個轉變或會讓二甲雙胍走下神壇……

一、二甲雙胍將走下神壇,兩類降糖藥有望取代它?

今年1月,中華醫學會糖尿病分會新發布的《中國糖尿病防治指南(2024版)》內更新了兩類新型降糖藥GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑,這兩類藥物在糖尿病治療中展現出了多重益處,正逐漸成爲糖尿病治療的一線選擇。


GLP-1受體激動劑

GLP-1受體激動劑其實就是我們常說的肽類降糖藥,常見的有司美格魯肽、替爾泊肽、度拉糖肽、利拉魯肽、艾塞那肽等。

它屬於腸促胰島素類降糖藥,主要是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素、抑制胰島α細胞分泌胰高糖素、抑制食慾以及延緩胃排空等途徑來發揮降糖作用。

GLP-1的依賴葡萄糖降糖,所以噹噹血糖濃度低於4~5mmol/L時,就不會再發揮用處,所以單獨使用時不易引發低血糖。

GLP-1受體激動劑在降糖的同時還能減輕體重、降血壓、改善脂肪肝以及脂質代謝紊亂,對心腎能起到保護作用,可顯著降低心血管事件、蛋白尿、腎病的發生風險。尤其是在降低體重方面,GLP-1受體激動劑的作用非常明顯。

該藥適用於口服降糖藥、注射胰島素後血糖控制不佳的2型糖尿病患者,尤其適合合併心血管疾病/慢性腎病以及身體肥胖的患者

當然,這類降糖藥並非一點副作用都沒有,首先最常見得就是食慾下降、噁心、嘔吐、腹瀉腹痛等胃腸道反應,但一般都是輕中度,而且多出現在服藥之初的1-2周之內;其次,它與磺脲類或胰島素聯用時,還有可能會導致低血糖;最後還有可能會引發胰腺炎,但這種情況比較罕見,所以不建議有胰腺炎病史的人使用。


SGLT-2抑制劑

SGLT2抑制劑其實就是列淨類降糖藥,它是通過抑制SGLT-2對葡萄糖和鈉離子的重吸收,讓葡萄糖可從尿液內排泄來發揮降糖作用。常見的有達格列淨、恩格列淨、卡格列淨、艾託格列淨以及恆格列淨等。

SGLT2抑制劑在降血糖的同時還能一定程度降壓,且不會引起低血糖,本身身體肥胖的患者還可以幫助減重,對心腎也可以起到保護作用。

該藥適合合併動脈粥樣硬化源性疾病、高風險動脈粥樣硬化源性、心力衰竭、慢性腎病、肥胖/超重的2型糖尿病患者。

列淨類降糖藥主要有兩大副作用,第一可能會增加泌尿生殖道感染風險,第二增加骨折和足部損傷的風險。

列淨類降糖藥物通過促進葡萄糖從尿液中排出,可能導致泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度升高,從而增加細菌和黴菌感染的風險。若患者出現尿頻、尿急、尿痛或外陰瘙癢等泌尿生殖道感染症狀,應及時就醫檢查,用藥過程中要注意個人衛生,適量喝水。

卡格列淨可能增加骨折和足趾截肢的風險,而艾託格列淨與下肢截肢的因果關係尚未完全明確。因此,使用列淨類降糖藥物的患者需定期進行足部檢查,密切關注足部皮膚顏色、溫度及是否有傷口或疼痛。

二、降糖藥這麼多種,哪種效果更好呢?

近年來,降糖藥的研發速度尤其快,各種新的降糖藥不斷上市,列汀類降糖藥、列淨類降糖藥、肽類降糖藥以及二甲雙胍阿卡波糖等波糖類真的是琳琅滿目,那這些降糖藥到底哪種效果更好呢?

開始分析這個問題之前,我們要先了解糖尿病管理的目的有哪些。根據美國糖尿病學會發布的最新版《糖尿病管理標準(2025年版)》以及2024年版本指南顯示,都明確地把降低心腎風險、降糖治療、體重管理等視爲是糖尿病管理的三大目標。

從這三個目標的排列順序來看,排在首位的是降低心腎病的風險,其次纔是降糖治療,最終是體重管理,也就是說好的降糖藥應該儘可能地滿足這些要求。在此基礎上,我們再來看各種降糖藥的功效。

美國糖尿病學會發布的2025版糖尿病管理標準內對降糖藥的降糖強度進行了3個分級。

第一級:降糖作用很強的藥物,如司美格魯肽、胰島素、大劑量的度拉糖肽、替爾泊肽;

第二級:降糖作用強,如利拉魯肽、列淨類降糖藥、磺脲類和格列奈類等胰島素促分泌劑;

第三級:降糖作用中等,如列汀類降糖藥。

同時,按照減重效果將降糖藥分爲了4類。

第一類:減重效果非常強,如司美格魯肽、替爾泊肽;

第二類:減重效果強,如度拉糖肽、利拉魯肽;

第三類:減重作用中等,如其他肽類降糖藥、列淨類降糖藥;

第四類:對體重影響重型,如二甲雙胍、列汀類降糖藥。

綜合對比來看,肽類降糖藥、列淨類降糖藥的降糖效果相對好一些,且對心腎具有保護作用、沒有低血糖風險,這兩類藥物與二甲雙胍是目前一致推薦的2型糖尿病首選治療藥物。

事實上,我國在2023年之後更新的醫學指導文件也都指向,糖尿病患者合併腦梗、冠心病等動脈粥樣硬化性心血管疾病、心力衰竭或慢性腎臟病的高風險人羣,優先考慮肽類降糖藥或列淨類降糖藥。

但對於糖尿病患者來說,選擇藥物要遵醫囑,切不可盲目依據自己的喜好去選擇,不然可能會給自己帶來一些不必要的健康負擔。


參考資料:

[1] 《降糖新寵“GLP-1受體激動劑”知多少?》. 中國社區醫師雜誌 2024年07月31日

[2] 《一文讀懂列淨類降糖藥物》. 嶺南藥學 2022年08月17日

[3] 《新指南發佈,哪種降糖藥降糖效果更好,哪種降糖藥減重效果更好?》. 李青科普 2024年12月22日

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