張大爺今年65歲，是一位資深“糖友”，確診糖尿病後一直服藥控制病情，但控制的效果一直不理想。因爲他在喫藥的同時無法管住嘴，以至於空腹血糖一直在8mmol/L左右，降不下去。由於他長期不控制飲食，一年前還被發現了高血脂問題，醫生給他開具了他汀類藥物服用，並叮囑他要定期複查。

上個月，張大爺發現自己經常感覺疲勞乏力、食慾不振，小便也呈醬油色。去醫院一查，發現肌酐值飆到了1500μmol/L，確診爲橫紋肌溶解併發急性腎衰竭，想要維持生命只能進行透析。

瞭解過往史後，醫生髮現了誘發張大爺腎衰竭的元兇，一是他長期血糖控制不良，給心臟、大腦以及腎臟功能都帶來了極大影響，再加上他在服用他汀類藥物後也沒有定期隨訪關注身體指標。服藥早期就出現了橫紋肌溶解，但由於沒有及時複查發現，以至於還在持續用藥，最終演變成了腎衰竭。

一、長期服用他汀類降脂藥，需關注4個副作用

他汀類藥物是臨牀上常用的調脂藥，在降低低密度脂蛋白膽固醇“有害”血脂的同時還能升高高密度脂蛋白膽固醇“有益”血脂。

鄭州大學第一附屬醫院神經重症副主任醫師杜冉刊文介紹，長期服用他汀類藥物，要關注4個副作用：

• 一是肌肉疼痛/損傷，服用他汀類藥物後出現該副作用的比例在5%左右，極少數的患者會發展至可危及生命的橫紋肌溶解症；
• 二是肝損傷，部分患者在服用他汀類藥物後會出現肝酶水平上升，伴有疲勞乏力、食慾不振等症狀；
• 三是血糖上升，部分患者還可能會發展成2型糖尿病；
• 四是神經系統副作用，包括出現記憶喪失、混亂等症狀。

很多高血脂患者害怕他汀類藥物所帶來的副作用，想着血脂正常了是否停用？

答案是否定的，即便是一次檢查的指標正常，對於已經確診動脈粥樣硬化性心血管疾病者高危人羣仍需要服用降脂藥來預防心血管疾病。一旦停藥會導致血脂反彈，給血管帶來較大的不良影響。有研究發現，高血脂人羣中途停藥，再次發生心腦血管病的風險會顯著增加。

一般來說，只有出現以下3種情況時，才考慮採取停藥的方式。

一種是服用他汀類藥物後出現肌肉痠痛、乏力等症狀，肌酸激酶水平超過正常值4倍以上；還有一種情況是使用最低劑量服用他汀類藥物，或是嘗試了2種以上，都出現了相關副作用；最後是排除藥物的相互作用後，服用他汀類藥物出現明顯副作用。

二、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，有區別嗎？

臨牀上常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿託伐他汀、匹伐他汀以及瑞舒伐他汀等7種。不同的他汀化學結構以及理化特性都不同，小標題中的3種他汀均屬於第3代他汀類藥物，是長效他汀。那這3種他汀到底有何區別？下面會從5個方面進行分析：

• 降脂強度

每日服用最大劑量的阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀的降脂幅度分別爲55%、63%、41%，單從降脂強度上來看，瑞舒伐他汀>阿託伐他汀>匹伐他汀。需要提醒的是，國人普遍對他汀類藥物耐受性差，臨牀上使用一般不推薦用最大劑量。

• 肝腎功能

三種藥物均會對肝功能帶來影響，可引起肝酶上升。對腎功能的影響上，阿託伐他汀的影響最小，即便是腎功能異常的患者也無需調整劑量；瑞舒伐他汀對輕中度腎功能異常患者而言無需調整劑量，重度腎功能異常患者則不建議使用；中重度腎功能異常使用匹伐他汀每日的劑量不得>2mg。

• 血糖影響

有研究發現，三種藥物降脂療效一致時，匹伐他汀導致新發糖尿病的幾率最低，阿託伐他汀、瑞舒伐他汀導致新發糖尿病的風險較匹伐他汀增加了2.6倍、3.9倍。

• 相互作用

阿託伐他汀主要通過肝臟CYP3A4酶進行代謝，在服藥過程中可與多種藥物存在相互作用。而瑞舒伐他汀只有10%通過肝臟CYP3A4酶進行代謝，大部分是通過糞便代謝；匹伐他汀也是少部分通過肝臟CYP3A4酶代謝，大部分通過環化、氧化等代謝，所以後2種藥物與其他藥物的相互作用會少一些。

• 尿酸影響

三種他汀中，只有阿託伐他汀可幫助患者降低尿酸水平，服藥的患者尿酸水平平均可下降40μmol/L。

三、長期服用他汀聽藥物，這4點一定要了解清楚

他汀類藥物是需要長期服用的藥物，在服藥期間有不少的注意事項，這幾件事一定要做好。

1、隔天喫一次更安全？

不同他汀類藥物的半衰期也不同，但無論半衰期長短都不建議隔天喫一次，否則容易降低藥物的血藥濃度，讓治療效果下降。且會讓降低膽固醇、穩定斑塊的效果變差，可能會誘發心腦血管意外。

2、定期檢查哪些指標？

服用他汀類藥物期間要注意定期檢查血脂、肝功能以及血糖等指標，這樣做可及時瞭解身體的狀況，發現異常也好及時調整用藥量。

首次服用他汀藥物的患者，記得4-6周內檢查以上的幾種指標，如果沒有出現副作用以及血脂達標，就改爲3-6個月複查一次。

3、注意避開兩種食物

西柚：柚子內的西柚苷和呋喃香豆素會影響他汀類藥物的代謝過程，導致體內血藥濃度上升，增加藥物不良反應的發生風險，尤其是服用阿託伐他汀、洛伐他汀以及辛伐他汀等類型的他汀，儘量少碰柚子類水果

酒精：酒精進入體內後需要通過肝臟進行代謝，而他汀類藥物的降脂作用也需要通過肝臟來起作用，服藥的同時飲酒會導致肝臟負擔加重，增加不良反應的發生風險。

4、定時定量服用藥物

他汀類藥物一般不受到進餐時間的影響，因此日常只需要做到定時定量服用即可。大部分他汀都建議在晚上睡前服用，這樣做可在膽固醇合成高峯期起到良好的降脂作用。

需要提醒的是，瑞舒伐他汀和阿託伐他汀半衰期較長，可在一天內的任意時間點服用。如若忘記服藥，要及時補服，但距離下次用藥時間較近，則可以不用補服，切不可一次性服用雙倍劑量。

他汀類藥物在臨牀上的使用率很高，在服藥時也有不少的注意事項，普通人用藥一定要遵醫囑哦！

參考資料：

[1] 《健康科普丨如何看待他汀類藥物的副作用？》. 河南廣播電視臺豫健之聲 2023-11-18

[2] 《一文帶你瞭解阿託伐他汀、瑞舒伐他汀與匹伐他汀的區別》. 洛陽市中心醫院藥學部 2023-07-06

[3] 《提醒：喫他汀類藥物時，這5個錯誤不能犯》. 廣州市花都區人民醫院 2024-04-03