52歲男子喫他汀後急性肝衰竭!再次提醒:他汀不能和這幾種藥混用
劉大哥今年52歲,在7年前突發單眼視力喪失,去醫院後被診斷爲腦梗、高血脂。隨後遵醫囑進行了治療,病情恢復良好。此後的幾年時間裏,劉大哥一直遵醫囑服用阿託伐他汀鈣片,並定期複查。
大約在1個月前,劉大哥突然出現了噁心、嘔吐、全身皮膚黃染症狀,去醫院檢查竟被確診爲急性肝衰竭。這讓他覺得十分詫異,自己這麼多年一直定期複查,怎麼會突然肝衰竭呢?瞭解過往史後,醫生找到了“元兇”。
原來,劉大哥在一個多月前出現了發熱、咳嗽等症,醫生建議住院檢查,但劉大哥覺得不是什麼大事。回家自行服用了幾天阿奇黴素,正是他服用的阿奇黴素,差點要了命!這到底是怎麼一回事呢?
一、服用他汀類藥物時,不能同時服用抗生素?
他汀類藥物在預防和治療心血管疾病方面的應用十分廣泛,加上其需要長期服藥,問題自然就會多起來,尤其是藥物之間一起服用,難免會遇到一些毒副作用。
上文中劉大哥就是因爲同時服用了他汀和抗生素阿奇黴素,才引起的悲劇。那他汀是不是不能和抗生素一起服用呢?
他汀類藥物是臨牀上常用的降脂藥,它可以有效降低低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇以及甘油三酯,同時還能輕度升高高密度脂蛋白膽固醇,在動脈硬化心臟病的一級、二級預防中有非常重要的意義。
目前市面上常用的他汀類藥物主要有辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿託伐他汀以及匹伐他汀等7種藥物。
他汀類藥物倒是經肝臟代謝,其中,辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和阿託伐他汀都是經肝藥酶P4503A4代謝的,如果與其他經P4503A4酶代謝的藥物或抑制P4503A4酶代謝的藥物一起服用,會導致他汀類藥物代謝緩慢,藥效成倍增加,讓身體出現肝毒性、肌毒性以及橫紋肌溶解等不良風險的幾率明顯上升。
抗菌藥物中,酮康唑、氯黴素、甲硝唑以及環丙沙星等均屬於P4503A4抑制劑,在服用他汀類藥物的同時一定要注意避開。
二、6類藥物與他汀聯用時,要注意用藥風險
不同的藥物聯合使用一定一定要由專業醫生指導,避免藥物之間產生相互作用影響健康。以下的這幾類藥物,與他汀類藥物聯用要慎重。
1、貝特類藥物
他汀類藥物可降低體內的低密度脂蛋白膽固醇水平,貝特類藥物可降低甘油三酯水平、提高高密度脂蛋白膽固醇水平。
這兩種藥物都是降脂藥,但聯合使用很容易導致肌病發生,讓不良反應的發生風險成倍疊加。如若實在需要聯用的話,可優先選擇非諾貝特與普伐他汀聯用。
兩類藥物聯用時要注意定期復出血清肌酸激酶和肝功能。
2、蛋白酶抑制劑
蛋白酶抑制劑包括有奈非那韋、利托那韋等,這些藥物與阿託伐他汀、洛伐他汀聯用容易發生相互作用。對於服用蛋白酶抑制劑的患者而言,需要調整血脂的話要優先選擇普伐他汀、瑞舒伐他汀。
3、鈣拮抗劑
地爾硫卓、維拉帕米均屬於 CYP3A4 抑制劑,與他汀類藥物合用容易導致血藥濃度增加,讓肌病的發生風險上升。聯用時要注意減少他汀類藥物的用量,如辛伐他汀日服用劑量要<10mg。
4、華法林
華法林主要通過CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2三種途徑代謝,容易與他汀類藥物發生相互作用,在聯用時要注意定期監測國際標準化比值,並根據數值調整用量。在他汀類藥物中,氟伐他汀與華法林的相互作用最大,要儘量避免聯用。
5、地高辛
地高辛屬於P-糖蛋白抑制劑,與他汀類藥物聯用容易導致血藥濃度上升,且他汀類藥物還可能影響地高辛的正常代謝。
6、氯吡格雷
阿託伐他汀與氯吡格雷聯合使用會顯著增加血小板聚集,容易增加腎功能損傷、肌病的發生幾率。
三、服用他汀的最佳時刻:早上還是晚上,飯前還是飯後
爲了預防心血管疾病的發生,高血脂症患者都是需要長期服用他汀類藥物,因此,合理使用藥物十分重要,但是對於不少患者而言,都有一個疑問,他汀類藥物這麼多,不同藥物的服藥時間有什麼不一樣,什麼時候喫藥才合適?
他汀類藥物的作用是降低膽固醇水平,而人體內的膽固醇水平具有晝夜節律性,一般正午時最低、午夜/凌晨時達到峯值。所以,午夜是膽固醇控制的最關鍵期,在這個時期血藥濃度達到峯值,可起到較好的控血脂作用。
藥物的濃度主要由藥物的達峯時間以及半衰期決定,不同他汀類藥物的最佳服用時間也不同,至於飯前還是飯後,主要是看食物是否會影響藥物的吸收,下面一一介紹不同他汀類型的服用時間。
瑞舒伐他汀/阿託伐他汀:這兩種藥物的半衰期較長,在服藥後24小時都可以保持較高的血藥濃度,所以可以在一天中的任意時間點服用,注意每天規律即可。
氟伐他汀/普伐他汀/辛伐他汀:這三種藥物的口服吸收速度較快,但半衰期較短,一般建議在睡前服藥,可讓睡眠狀態下的血藥濃度達到峯值。
洛伐他汀:洛伐他汀與食物同服可促進吸收,空腹食用會讓藥效吸收減少30%,一般建議在晚餐時服用。
匹伐他汀:匹伐他汀需要通過腸道吸收,有顯著的肝腸循環效應,在晚餐後服用可讓血藥濃度高峯覆蓋整個夜晚。
他汀類藥物一般需要長期服用,在服藥期間要多關注身體表現,有發現異常及時就醫。另外,還要注意不能盲目與其他藥物聯用,避免給身體帶來一些不必要的不良反應。
參考資料:
[1] 《【藥師說藥】你瞭解他汀類降脂藥嗎?這些細節必須知道...》.廣東衛生信息 2021-11-22
[2] 《臨牀應用他汀類藥物時應注意哪些事項?》. 中國社區醫師雜誌 2020-05-31
[3] 《縱橫科普:他汀類藥物什麼時間喫?》. 心藥縱橫 2023-12-01