糖尿病是一種由胰島素分泌或利用障礙引起的，以高血糖爲標誌的慢性疾病，目前已成爲全球性的公共衛生問題。糖尿病也不是一種突發性疾病，在確診糖尿病之前，有一個症狀已經在患者的體內悄悄發生，這就是“胰島素抵抗”（Insulin Resistance）。

先從胰島素說起

胰島素可以說是我們身體中的“後勤保障隊長”。所謂兵馬未動，糧草先行。在人體內，血液中的葡萄糖（也即血糖）是身體數十萬億細胞賴以生存的“糧草”，血糖的利用和存儲均倚仗胰島素的調節。

人胰島素結構（圖片來源：veer圖庫）

一方面，胰島素促進組織細胞對血糖的利用，產生能量用於生命活動和維持體溫。另一方面，胰島素還會將多餘的葡萄糖進行儲存以防“饑荒”到來。肝臟和肌肉是血糖的臨時“倉庫”，胰島素將葡萄糖以糖原的形式儲存在其中作爲短期儲備；脂肪是身體的儲能物質，胰島素促進葡萄糖轉化爲脂肪儲存在脂肪細胞裏，作爲身體的“戰略儲備糧”。

胰島素、胰高血糖素的分泌和作用機制（圖片來源：IDF網站）

當血糖不足時，胰島素水平會下降，胰高血糖素等升糖激素分泌增加，將儲存的肝糖原和脂肪轉化爲血糖，所以生活中會有“餓過勁”的現象，就是因爲“儲備糧”開始發揮作用，人就不覺得餓了。不過“戰略儲備糧”脂肪的消耗比例低於“臨時儲備糧”糖原，這也正是長胖容易減肥難的原因之一。

胰島素是身體內唯一降低血糖的激素，胰島素的分泌和功能障礙就會引發糖尿病。

胰島素“配送失敗”引發體內糧食危機

糖尿病就是一場因胰島素“配送失敗”引發的糧食危機。糖尿病按照發病機制可以分爲1型、2型和妊娠期糖尿病等多種類型，其中90%-95%的患者爲2型糖尿病。

1型糖尿病是因爲胰島β細胞損壞導致胰島素無法分泌或者分泌不足導致的。這就類似於網購時商家（胰島）無貨，導致買家（組織細胞）收不到貨從而無法利用葡萄糖，這種從源頭上斷供胰島素的類型被稱爲1型糖尿病。1型糖尿病的特點是胰島素分泌絕對不足和血糖增高。胰島β細胞損壞多數爲遺傳或者自身免疫系統攻擊導致，患者一般在兒童和青少年時期就會發病，患者終身需要依賴胰島素治療。

胰島素的“配送失敗”引起1型或2型糖尿病（圖片來源：作者自制）

如果賣家貨源充足（胰島分泌正常），但是配送和收件過程出現問題形成的糖尿病就是2型糖尿病，2型糖尿病的早期典型症狀是胰島素抵抗。

胰島素需要結合細胞表面的胰島素受體才能發揮降糖功效，但是如果體內的胰島素受體不敏感，就像快遞缺乏簽收人，那麼組織細胞無法有效響應胰島素降糖信號，血糖依舊居高不下。爲了降低血糖，胰島會代償性的分泌更多胰島素從而造成高胰島素血癥，這種胰島素水平高但血糖水平也高的現象就被稱爲胰島素抵抗。高血糖、高胰島素血癥和胰島素抵抗是一個惡性循環，長此以往，胰島β細胞最終會“被累死”（耗竭），導致胰島素分泌不足，血糖升高，這就是2型糖尿病。

下面這張示意圖就能說明胰島素抵抗與2型糖尿病的關係。藍色曲線代表胰島素水平，紅色曲線代表血糖水平。出現胰島素抵抗時，胰島素水平雖然增加了，但血糖水平維持不變。而發展到2型糖尿病時，胰島素水平下降，血糖水平明顯升高。

左邊爲胰島素抵抗，右邊爲2型糖尿病（圖片來源：veer圖庫）

胰島素抵抗可能有這些症狀

糖尿病是一種慢性病，症狀也是從無到有，從輕到重。尤其在疾病早期，多數胰島素抵抗患者症狀不明顯，不易引起人的重視。不過，也有一些異常現象值得關注，比如以下幾種：

胰島素抵抗患者特徵性的黑棘皮症會在部分患者尤其身體肥胖的人身上出現，患者皮膚皺褶部位尤其頸部出現黑色素沉着和過度角化。
胰島素抵抗的另外一個典型症狀就是餐前低血糖。患者的胰島素雖然不能讓細胞利用血糖，但一樣可以抑制升糖激素的分泌，胰島素抵抗患者在飢餓時無法動用血糖庫存，比常人更容易出現心慌、手抖、出冷汗和極度飢餓感等低血糖症狀。
高水平胰島素促進脂肪合成並抑制脂肪分解，爲此胰島素抵抗患者會伴隨肥胖、血脂紊亂、動脈粥樣硬化、凝血功能異常等症狀，而且減肥十分困難。

這些症狀很容易被患者忽視，很多患者直到身體出現糖尿病典型的“多飲、多食、多尿，體重減少”這些“三多一少”症狀時纔會選擇就醫，而此時2型糖尿病已經形成。爲此，規避引起糖尿病的因素，及時預防並發現胰島素抵抗是預防2型糖尿病的重點。

胰島素抵抗的兩大重要誘因，居然都有解決方法！

造成胰島素抵抗的原因很多，機制也很複雜，例如高熱量飲食、遺傳、感染、妊娠和肥胖等都能導致胰島素抵抗，其中肥胖尤其腹型肥胖、高熱量飲食是胰島素抵抗的最主要誘因。

圖片來源：pexels

高脂高糖等高熱量飲食誘發胰島素抵抗的原因在於一個成人的肌肉和脂肪細胞的數目是相對固定的，也就是身體對血糖儲存能力是有限的。當攝入大於利用時，糖原和脂肪倉庫長期處於滿倉狀態爲此形成肥胖，多餘的血糖會不斷刺激胰島素分泌導致胰島素水平處於高位，高血糖和高胰島素促使胰島素抵抗形成。研究證實：高糖高脂飲食促進胰島素抵抗，而適當的膳食纖維和蛋白質可以增強胰島素敏感性。

肥胖誘發2型糖尿病的機制研究很多，最常見的包括胰島素受體敏感度下降、脂肪細胞和肌肉細胞等細胞死亡導致“血糖倉庫”減少等。

首先，肥胖會導致血液遊離脂肪酸（脂肪的組成單元）增多，TNF-α、IL-6和瘦素等細胞因子和激素分泌增加，這些信息分子可以直接或間接的干擾胰島素信號通路，比如抑制胰島素介導的葡萄糖轉運功能，此時組織細胞即使接受到了胰島素髮來的信號，但是無法利用葡萄糖，導致組織細胞無法有效響應胰島素信號，出現“抗旨不遵”現象，從而形成胰島素抵抗。

另外，脂肪細胞體積增大使身體處於慢性炎性和缺氧的狀態，炎症因子的釋放、缺氧誘導因子的激活和內質網應激會導致脂肪細胞死亡，這相當於血糖的“戰略儲備倉庫”被毀，胰島素失去用武之地，從而形成脂肪細胞的胰島素抵抗。而減脂能夠減少身體炎症，胰島素敏感性提高。

脂肪酸的增多還會導致脂肪在肝臟和肌肉等內臟組織的異位蓄積，積累的脂肪不僅產生遊離脂肪酸等物質降低肝臟和肌肉細胞的胰島素敏感性，還通過代謝產生脂毒性物質（如二酰基甘油和神經酰胺）造成肌肉萎縮。膳食中70%的葡萄糖是肌肉細胞利用的，肌肉細胞的減少導致“糖原儲備倉庫”數量下降。爲此，肥胖也可以導致肝臟和肌肉細胞的胰島素抵抗。相反的，研究顯示加強運動可提高肌肉強度和糖原庫存，有效改善胰島素抵抗。

結語

糖尿病的可怕之處在於可以引起全身多器官病變，引發高血壓、心臟病、腎病、糖尿病足、神經病變和眼角膜病變等多種併發症，嚴重影響人類健康和生活質量。它就像慢性毒藥，不及時干預就會慢慢蠶食病人的身體健康直至死亡，爲此糖尿病也被稱爲“不死的癌症”。

之前，2型糖尿病一般在中老年（40歲以後）發病，但隨着經濟發展和生活水平的改善，肥胖和2型糖尿病患者人數逐年增加並趨向年輕化。2024年11月14日是第18個聯合國糖尿病日，今年的活動主題是“糖尿病與幸福感”，而提高糖尿病人生活質量和幸福感的前提是加強對糖尿病的正確瞭解和認知。

雖然糖尿病尚且無法根治，但是通過科學、合理的治療方法，大多數的糖尿病患者可以具有與非糖尿病患者同等的生活質量和壽命：遵醫囑服用降糖藥物並定時檢測血糖，同時養成“管住嘴，邁開腿”的生活習慣。

“管住嘴”就是減少高糖高脂等高熱量飲食的攝入，增加蛋白質和膳食纖維的配重，同時少食多餐以避免血糖在餐後迅速上升。“邁開腿”就是通過適當的運動增加細胞對血糖的利用並增加胰島素受體敏感性，增加血液循環預防糖尿病足等併發症的發生。

而對於大部分沒有患上糖尿病的人，預防最爲關鍵，除了“管住嘴，邁開腿”的生活管理，還應該重視身體在疾病早期的預警，尤其40歲以後且具有糖尿病家族史以及肥胖或超重的人。控制體重並定期體檢以做到早發現、早治療，做自己晚年生活質量的掌控者。

圖片來源：veer圖庫

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作者簡介

胡志國

中國科學院生物化學與分子生物學專業博士，抗腫瘤醫藥研究員/教師/科普工作者（短視頻：胡哥小白科）。