起猛了，“餓死腫瘤”的方法竟然真的找到了？！
“多喫點，喫飽了纔有力氣對抗病魔！”看着身患癌症喫不下飯的親朋好友，恐怕換誰都得勸上幾句。
但在抗癌戰場上，科學家最近發現了一條“不走尋常路”的策略。在特定的時間窗口，狠狠地餓一下，反而能讓昂貴的免疫藥物威力翻倍？
先說結論：短期禁食起到了免疫代謝調節器的作用，能讓免疫治療更好發揮作用。但本文所討論的“禁食”或“FMD”是一種嚴格的醫療干預措施，絕非個人可隨意實施的“養生方法”，自行嘗試任何形式的嚴格飲食限制，都會存在風險。
捱餓居然能增強抗腫瘤療效？
最近，華中科技大學的研究團隊發表於肝病領域重要期刊《肝臟病學》（Hepatology）的一項研究[1]發現，餓肚子居然能增加抗腫瘤療效。
PD-L1 是現代癌症治療中非常重要的免疫治療藥物。在肝細胞癌的小鼠模型中，單獨使用抗 PD-L1 時，腫瘤控制效果有限；而當研究者加入連續 48 小時完全禁食後，同樣的免疫治療，對腫瘤的抑制卻明顯增強。
正常飲食（ND）組、嚴格的熱量限制（SCR）組和短期完全禁食（STS）組小鼠的生存曲線，可以看到短期完全禁食組的小鼠存活時間明顯更長（參考資料[1]）
關鍵變化發生在腫瘤微環境中的免疫細胞，尤其是腫瘤相關巨噬細胞——CD8⁺ T 細胞。這類細胞在平時更傾向於維持一種免疫抑制狀態，進而減弱免疫治療效果；短期禁食後，這類細胞促免疫抑制相關信號下降，同時與抗腫瘤免疫相關的吞噬活性和 T 細胞支持能力增強。[1]
也就是說，短期禁食起到了免疫代謝調節器的作用，讓免疫治療更好發揮作用。
但是這個研究中的短期完全禁食並不能直接用於肝癌患者，因爲很多癌症患者本身就伴有體重下降、白蛋白偏低、肌肉減少、耐受性差等問題，完全禁食帶來的風險往往大於潛在收益。
因此，進入臨牀研究的是模擬禁食飲食（FMD）。[2-3]
現實中不能直接禁食，
那 FMD 是怎麼做的？
FMD 的核心是換一種喫法。在研究中，FMD 通常具有幾個非常明確的特點：[3]
· 總熱量明顯降低，但不是零熱量
· 蛋白質和糖攝入被嚴格壓低
· 脂肪比例相對更高
· 持續時間短，一般是連續 3–7 天，之後恢復正常飲食
在這種組合下，機體會出現一系列可測量的變化：血糖和胰島素水平下降，與細胞生長密切相關的蛋白質激素 IGF-1 明顯降低，細胞整體從“促進生長”的狀態，轉向更偏向維持和修復的代謝模式。[2,3]
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在動物研究中，這種狀態下，正常細胞能夠下調分裂活動、提高對外界壓力的耐受性；而不少腫瘤細胞由於生長信號調控異常，難以同步完成這種調整，在接受化療或免疫治療時更容易受到打擊。[3]
也正因爲如此，FMD 從一開始就不是作爲獨立的抗癌手段提出的，而是被設計爲嵌入治療過程、在關鍵時間窗口內發揮作用的輔助策略。[2]
以一項針對 HER2 陰性乳腺癌的新輔助化療隨機對照試驗爲例[4]，研究規定：在每一個化療週期開始前及化療進行期間，連續 3 天採用 FMD，其餘時間恢復常規飲食。這一安排隨化療週期重複，共完成 8 個週期。
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在此基礎上，研究進一步評估了這種短週期 FMD 的耐受性和安全性。結果顯示，FMD 並未增加嚴重不良反應；相反，FMD 組Ⅲ級嘔吐和中性粒細胞減少更少，紅細胞和中性粒細胞計數在治療過程中保持得更穩定，還改善了化療毒性。[4]
這些結果說明，在明確時間點、短週期、並與治療同步的前提下，FMD 既體現了配合治療的設計初衷，也在真實臨牀條件下顯示出可操作性。
拋開癌症，短期飢餓
對身體到底做了什麼？
在普通人羣中，“短期飢餓”更多指的是三種喫法，它們的共同點是週期性地讓身體經歷能量不足的階段：[5]
· 隔日禁食：一天正常喫，一天明顯少喫或幾乎不喫；
· 5:2 飲食：一週中 5 天正常喫，2 天把熱量壓得很低；
· 限時進食（TRE）：每天只在固定的 6–8 小時內進食，其餘時間不喫。
間歇性禁食的類型（參考資料[5]）
在研究中，這類干預主要用於超重或肥胖人羣、代謝異常人羣。一項整合了 300 多個隨機對照試驗結局指標的傘狀綜述發現，在超重或肥胖的成年人中，這類干預最穩定地關聯到的是脂肪相關指標的改變：包括腰圍縮小、脂肪量減少，以及低密度膽固醇、甘油三酯和空腹胰島素水平的下降。[6]
部分研究進行進一步分析，發現去脂體重並未隨脂肪量一同下降，甚至在個別分析中略有增加，更明確地證明了短期或間歇性禁食的效果更多反映的是脂肪組織和代謝狀態的調整，而不是簡單地瘦了多少斤。
但這項綜述同樣指出：在所有被評估的指標中，真正達到高確定性證據等級的，只佔少數；而且，不同方案之間差異明顯，對血壓、長期體重維持等指標，並不一定優於傳統的持續能量控制。
而且，短期飢餓方案對於體重偏低、存在進食障礙史、妊娠期、慢性疾病消耗期的人羣並不合適，更易發生額外風險。[5,6]
因此，短期禁食和 FMD 的價值在於它們改變了身體對治療和代謝壓力的反應方式；但不能脫離具體人羣、具體目的和監測條件，是一種受控、短週期、需要醫學判斷的工具，不可自己隨便使用。
最後要再次提醒：
文中所討論的“禁食”或“FMD”是一種嚴格的醫療干預措施，絕非個人可隨意實施的養生方法。對於癌症患者而言，在缺乏專業醫療團隊（包括腫瘤醫生和臨牀營養師）監督和指導的情況下，自行嘗試任何形式的嚴格飲食限制，其風險（如營養不良、體重過度減輕、感染、治療中斷）都遠遠大於潛在獲益。
參考文獻
[1]Cheng K, et al. Short-term starvation boosts anti-PD-L1 therapy by reshaping tumor-associated macrophages in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2025;82(6):1414-1431.
[2]Taylor SR, et al. Developing dietary interventions as therapy for cancer. Nat Rev Cancer. 2022;22(8):452-466.
[3]Vernieri C, et al. Cyclic fasting-mimicking diet in cancer treatment: Preclinical and clinical evidence. Cell Metab. 2024;36(8):1644-1667.
[4]Bahrami A, et al. Fasting mimicking diet during neo-adjuvant chemotherapy in breast cancer patients: a randomized controlled trial study. Front Nutr. 2024;11:1483707.
[5]Varady KA, et al. Clinical application of intermittent fasting for weight loss: progress and future directions. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(5):309-321.
[6]Sun ML, et al. Intermittent fasting and health outcomes: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of randomised controlled trials. EClinicalMedicine. 2024;70:102519.
策劃製作
作者丨蔣永源 第三軍醫大學內科碩士
審覈丨潘戰和 廈門大學附屬中山醫院腫瘤內科主任醫師 福建省抗癌協會腫瘤科普專業委員會副主任委員
策劃丨何雨濛
責編丨何雨濛
審校丨徐來、張林林
