全球首例!中國團隊成功將豬肝移植給活人
全球首次,豬的肝臟被成功移植到了活人體內。這項肝病學領域的重要突破,發生在安徽醫科大學第一附屬醫院肝膽外科。
之前,人類移植基因編輯豬器官,主要集中在腎臟和心臟上,關於肝臟的嘗試較少。原因是肝臟的異種移植難度非常高,除去手術和抑制排斥反應,難點還在於保證豬肝能承擔複雜工作,包括合成人類所需的蛋白質、維持凝血功能、轉化“毒物”和產生膽汁等。
這例輔助性肝臟異種移植的手術,是向前邁出的關鍵一步,既展示了希望,也展示了今後必須克服的剩餘障礙。
患者及手術團隊 | sohu
巨大腫瘤,不能切除也不能移植人肝
這項突破性的手術,於2024年5月完成,今年10月8日發佈在國際知名期刊《肝病學雜誌》(Journal of Hepatology)。
接受移植的患者71歲,患乙肝病毒相關肝硬化,並發現了肝右葉的巨大肝細胞癌,大小約15x11x10釐米。在腫瘤擠佔下,正常肝臟僅剩不到一半。
醫生嘗試縮小腫瘤,但微創手術、抗腫瘤藥物都沒有效果。
入院第19天,患者出現劇烈腹痛,檢查發現肝右葉腫瘤隨時有破裂風險,病情危重,需要緊急手術處理。然而,如果切除腫瘤所在的肝右葉,患者剩餘的肝臟功能差,術後發生急性肝衰竭的風險極高,其他手術方式也不適用。同時,患者不符合肝移植的標準,也沒有適合的親屬捐獻者。
在沒有常規治療方案可選的情況下,基因編輯豬輔助性肝臟移植,成爲了醫院多學科團隊討論中唯一可行的、有可能挽救患者生命的過渡性選擇。
右半豬肝與左半人肝,共同工作38天
獲得患者及其家屬的知情同意後,醫生切除肝右葉腫瘤並保留了剩餘肝臟,然後將基因編輯豬的514克肝臟作爲輔助供肝,移植入患者體內。
供體豬來自雲南農業大學,爲體重約32公斤的滇南小型豬,一直被飼養在隔離環境中,接受多種病原體監測。爲使豬肝適應人體,科學家敲除了3個豬異種抗原基因、過表達7個人類基因,以降低排斥風險和調節凝血功能。
醫生切除了患者的右半部分肝臟,將豬肝連接到殘餘的右側肝血管,與患者的左半部分肝臟共同工作 | 參考文獻
豬肝移植入患者體內後,立即呈現紅潤色澤,併產生金黃色膽汁。超聲檢查顯示移植豬肝血流正常。
術後第一個月,患者未顯示出明顯排斥反應,肝功能和凝血指標逐漸改善。經過檢測,供體豬肝可以產生蛋白質、膽汁和凝血因子。
然而,術後第31天,患者出現異種移植相關血栓性微血管病表現,血小板、血紅蛋白降低,肌鈣蛋白、腦鈉肽、補體相關指標升高。經過藥物治療及血漿置換,患者器官功能仍繼續惡化。於是,醫生在術後第38天,爲患者進行了豬肝切除手術,症狀緩解。
不幸的是,術後第135天,患者突發上消化道出血(肝硬化晚期患者常見且危險的狀況),經過多次內鏡止血及栓塞等處理,仍然反覆出血,最終於術後171天去世。
異種移植相關血栓性微血管病,可導致貧血、微血管血栓形成及多器官功能障礙,是一種移植後併發症,活體肝移植髮病率7.6%,病情嚴重且可能危及生命 | 參考文獻
這個案例,首次成功完成了基因編輯豬肝臟的體內原位輔助移植,提供了評估慢性排斥反應、肝臟代謝相容性、凝血情況的可能,也顯示出這種手術可以在保留部分原肝臟的同時,利用供體豬肝提供一定的肝臟支持。
肝移植有需求,但豬肝移植比心腎還難
中國每年有數十萬人經歷肝功能衰竭,有時肝移植是唯一有效治療方法,但2022年只有約6000人接受了肝移植,很多患者因爲等不到人類供肝而失去生命。基因編輯豬的肝臟不受供體數量限制,被認爲是緩解移植器官短缺的潛在途徑。
近年,基因編輯豬腎臟、心臟異種移植取得了重大進步,已經有患者接受腎臟異種移植後存活超過半年,而且身體狀態良好。
相比起來,肝臟具有更復雜的功能,包括代謝、凝血和免疫調節等,這給跨越物種的移植帶來了獨特挑戰。動物實驗中,異種肝移植受體存活時間通常短於腎臟和心臟的。
近期豬肝異種移植方面的進展包括:
今年1月,一個美國團隊將基因編輯豬肝連接到一名腦死亡患者的體外,並使豬肝接入患者的血液循環持續72小時。
今年3月,中國第四軍醫大學西京醫院肝膽外科,將經過6個基因編輯的豬肝移植到一名腦死亡患者體內,並維持了10天。術後,豬肝表現出具有功能的跡象,如每天可分泌超過30毫升的膽汁,但沒有移植至原有位置,未直接接入門靜脈。
這些研究爲基因編輯豬到人異種肝移植提供了支撐。然而,目前距離完全切除人類肝臟、讓豬肝在人體內長期獨立工作,還有很遠距離。
本案例保留了部分人體肝臟,額外提供豬肝支持,提供了一種過渡療法的可能,有希望支持等待自身肝臟康復或者後續接受人類肝移植的患者。
這項手術表明,基因編輯豬肝臟可以植入人體併發揮一定的功能,標誌着肝病學領域的新進展。同時,這只是肝臟異種移植的初步探索,仍有待進一步的研究來解決觀察到的挑戰。
參考文獻
Genetically Modified Porcine-to-Human Liver Xenotransplantation. Journal of Hepatology. Articles in Press. October 08, 2025. DOI: 10.1016/j.jhep.2025.08.044
作者:代天醫
編輯:odette
封面圖來源:pickpik
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