浙大婦院研究團隊《英國醫學雜誌》發文,試管前盲目補維生素D未必有用

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“網上說多囊姐妹必補維生素D,我要不要也跟着補?”“我馬上要做試管了,聽說維D能提高成功率,真的嗎?”在寶媽備孕社羣裏,“補充維生素D”是流傳甚廣的“經驗之談”。尤其對於多囊卵巢綜合徵(PCOS)的女性,它常被視爲輔助生殖路上的一個“加分項”。但這個輔助手段,真有用嗎?

近日,浙江大學醫學院附屬婦產科醫院在國際頂級醫學期刊《英國醫學雜誌》(The BMJ)上發表論文,爲這個備受關注的問題提供了迄今爲止最高級別的循證答案。這項由浙大婦院張丹教授團隊領銜,悉尼大學NHMRC臨牀試驗中心王睿高級研究員團隊、北京大學第三醫院李蓉教授團隊等共同完成的研究發現:對於準備接受體外受精-胚胎移植輔助生殖技術(IVF-ET)的多囊女性,術前常規補充維生素D雖能顯著提升血液中的維生素D水平,但並未顯著提高最終的活產率。

多囊備孕,補充維D能提高“命中率”嗎

多囊卵巢綜合徵是育齡期女性最常見的內分泌及代謝紊亂性疾病之一,全球患病率約在5%至20%之間,是導致女性無排卵性不孕的首要病因。當自然受孕困難、誘導排卵助孕無效時,體外受精-胚胎移植是這些患者重要的解決方案。

在輔助生殖領域,每一個“可能有用”的建議都牽動着備孕家庭的心。維生素D經常被認爲是“助孕幫手”,基礎研究提示它可能參與調節卵泡發育、激素合成和子宮內膜對胚胎的接受能力。

“研究表明,‘多囊女性’中維生素D不足的發生率可高達70%-80%,其中維生素D嚴重缺乏者比例可達4成左右。”作爲深耕臨牀一線的生殖醫學專家,張丹敏感地關注到了這一臨牀現象,並發現“基於這一現象,臨牀上逐漸形成了一種推論——爲準備做體外受精-胚胎移植的‘多囊女性’補充維生素D,或許能提高活產率。”

但這樣做到底有沒有用?有多大用?放眼全球,此前一直缺乏一項設計足夠嚴謹、規模足夠大的研究來給出確切的答案。爲了填補這一至關重要的臨牀證據空白,張丹團隊牽頭組織了國內多個區域的24家生殖中心共同啓動了這項臨牀研究。

維D水平上升≠生下健康寶寶概率提高

從2020年10月起,研究團隊將876名符合條件、計劃進行體外受精-胚胎移植的多囊卵巢綜合徵女性按1:1的比例隨機分爲兩組:一組每天服用4000IU的維生素D,另一組則服用外觀完全相同的安慰劑。兩組均服藥至取卵前的扳機日,最長服藥時間達三個月。

研究流程圖

“對比的核心是看首次胚胎移植後,最終能否迎來一個健康的寶寶,即活產率。”論文一作胡凱倫博士介紹,研究結果顯示,維生素D確實補上去了。服用維生素D的女性,平均血液維生素D水平從基線時的16.5g/mL(缺乏狀態),顯著提升至32.3ng/mL(充足狀態);而安慰劑組則基本保持不變。

然而,“補上去”並不等於“懷得上、生得下”。在主要分析人羣中,維生素D組的活產率爲52.0%,安慰劑組爲50.2%,在統計學上沒有顯著意義。在獲卵數、胚胎質量、妊娠率、累積活產率等一系列關鍵指標上,兩組也均未顯示出統計學差異。

“作爲一項高質量的循證醫學研究,我們的結果表明:在不區分做試管前的維生素D起始水平的情況下,給所有‘多囊女性’在取卵前三個月內常規補充維生素D,並不能顯著提高活產率。”

維生素D補充並非助孕的“主角”

看到這,很多患者可能會失望:補了這麼久的維D,居然沒用?

其實,一項高質量臨牀研究的核心意義,不只在於證實“有效”或“無效”,也不是“否定維D”,而是幫大家跳出“多多益善”的誤區,讓備孕更精準。

“根據我們的研究,不推薦把補維D當作‘多囊女性’輔助生殖治療的‘常規操作’。”張丹提醒,廣大準備進行試管助孕的“多囊女性”,尤其是維生素D水平正常的女性,無需盲目跟風、過度依賴維生素D補充,更不能將其當作“助孕神器”而耽誤輔助生殖的治療。

研究雖然未證實補充能直接提高活產率,但對於維生素D顯著缺乏的PCOS女性,將維D水平糾正至正常範圍,對於改善胰島素抵抗、調節糖脂代謝等伴隨問題,以及維護長期的骨骼健康,依然具有明確的益處。

“這項工作的意義,在於讓我們更理性地看待維生素D——不因‘可能有用’而過度投入,也不因‘未見顯著’而全盤拋棄。”張丹表示,在不少國家,爲做輔助生殖的女性尤其是多囊患者補充維生素D,是一種並不少見卻缺乏充分證據的做法,但這份發表於國際頂級期刊的“中國答案”,用目前最高等級的證據提示,應該首先客觀評估維生素D營養狀況,再決定是否干預,而非憑經驗泛泛推薦而耽誤輔助生殖治療。這對於優化醫療資源、讓診療更加聚焦真正有效的核心環節來說,意義重大。

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