“百萬一針”抗癌藥有望降至萬元！上海體內CAR-T新療法臨牀試驗在即

一針注射，即可在患者體內完成T細胞基因改造與激活，一場從體外到體內的細胞治療革命正在醞釀。

近幾年，明星抗癌藥物CAR-T療法改寫了血液腫瘤治療史，但其漫長的體外製備週期和百萬元一針的高昂價格讓患者望而卻步。爲以底層技術創新實現產品普惠，通用型CAR-T和體內CAR-T相繼進入行業視野。

由全球最早開展體內CAR-T研究的團隊發起創立的上海鋒尋生物科技公司日前宣佈，其自主研發的體內CAR-T核心產品進入臨牀前關鍵階段，其中針對血液瘤的候選藥物GI-001將於近期啓動IIT（研究者發起的臨牀試驗）。這一更具顛覆性的“通用化”解決方案，有望打破傳統CAR-T治療侷限，使藥物成本降至萬元左右，從而惠及更多患者。

把人體變成“生物工廠”，重構治療路徑

傳統體外CAR-T療法的技術路線是將患者自身免疫T細胞提取到體外，通過基因工程技術，爲其裝上能夠精準識別並攻擊癌細胞的導航系統CAR（嵌合抗原受體），經實驗室大量擴增後再輸回患者體內消滅腫瘤，流程極其複雜。

與其在體外花費九牛二虎之力改造細胞，何不讓患者的身體自己完成藥物製備？體內CAR-T技術正是跳過複雜的體外操作，將基因編輯工具直接遞送至患者體內，把人體變成天然的“生物工廠”，在體內將T細胞原地改造爲CAR-T細胞。

“這樣一來，CAR-T的治療流程能夠簡化爲單次30分鐘內的靜脈注射，患者無需漫長等待，從根本上避免傳統CAR-T療法2至4周製備週期中可能出現的病情惡化風險。”鋒尋生物CEO施凱凱說。

據介紹，目前體內CAR-T主要有兩大技術路線：一是以慢病毒爲代表的病毒載體技術，二是以脂質納米顆粒爲代表的非病毒遞送技術。鋒尋生物選擇的是前者。公司科學創始人、上海交通大學蔡宇伽教授深耕病毒載體改造及體內基因編輯領域多年，其實驗室是全球範圍內最早立項研究以慢病毒載體爲基礎的體內CAR-T技術的團隊之一。

爲攻克體內CAR-T的核心瓶頸，鋒尋生物自主研發三大核心平臺，通過精準靶向、高效激活與穩定遞送系統化創新，讓體內CAR-T療法更安全、更強效、更可控。比如，公司自主研發的病毒載體可特異性靶向T細胞，有效避免非靶細胞感染和脫靶效應；創新設計“共刺激分子”組合，能高效激活靜息T細胞並促進其擴增，生成殺傷力持久的T細胞羣；通過血清抗性突變改造，大幅提升病毒載體在體內的穩定性和轉導效率，在保障治療效果的同時降低藥物毒性。

撕下“天價”標籤，國內外公司跑步入局

“百萬一針”是傳統CAR-T難以撕下的標籤，也是患者難以跨越的門檻。據統計，全球已獲批的14款CAR-T產品中，國外產品定價多在36萬至47萬美元，國內最便宜的CAR-T產品“源瑞達”定價99.9萬元一針。

CAR-T療法的“天價”主要源於其複雜的個性化製備過程——需爲每位患者單獨建立生產線，經過幾百道工藝、由多位專業工程師完成生產。業內人士估算，單例CAR-T生產成本約爲30萬至60萬元，這還不包括研發、質控、冷鏈運輸等環節的費用。此外，患者注射前的入院淋巴清除也費用不菲。

體內CAR-T被業界視爲理想的通用CAR-T技術，目前國內已有百餘家企業佈局，多家跨國藥企亦將目光鎖定於此，紛紛跑步入局。據不完全統計，今年國內體內CAR-T相關融資額超20億元，鋒尋生物成立僅半年便完成近6000萬元種子輪及天使輪融資，背後不乏中科創星、菡源資產（上海交大母基金）、君聯資本等知名機構。

施凱凱表示，作爲一種真正意義上的“貨架型產品”，體內CAR-T藥物成品可直接存放於醫院，隨取隨用；治療也無需清除淋巴，直接注射病毒載體即可，系統治療成本可顯著降低。他給記者算了筆賬：若體內CAR-T成功實現商業化，在採用200升病毒生產罐量產、年生產30批次的情況下，單批次可滿足數百例患者用藥需求，治療成本有望降至萬元左右。

“傳統CAR-T療法已經讓部分癌症患者看到希望，我們的目標是讓更多患者能夠負擔得起，並及時獲得有效治療。”施凱凱透露，公司用於治療血液瘤的核心管線產品GI-001將於近期啓動IIT臨牀試驗，預計在明年二三季度讀取相關試驗數據。同時，針對實體瘤治療的GI-002計劃於明年上半年進入臨牀探索階段。此外，公司還在研發抗纖維化、抗衰老等多款細胞治療候選藥物，覆蓋腫瘤與非腫瘤多個治療領域。