青少年肥胖成全球難題，中國創新藥企有望破題

青少年肥胖問題持續加重是全球趨勢。在國內，7歲至18歲兒童青少年的超重與肥胖檢出率從1985年的1.2%攀升至2019年的23.4%，增長逾18倍。

日前，中國創新藥企信達生物宣佈，其自主開發的GCG／GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在中國青少年肥胖人羣中的Ib期臨牀研究達到主要終點。

研究顯示，經12周治療後，瑪仕度肽可帶來顯著的體重指數（BMI）和體重下降，並伴隨多項代謝指標的全面改善。隨着研究持續深入，瑪仕度肽有望破局我國青少年肥胖患者無本土創新藥的難題。

肥胖不僅影響生活質量，還會增加高血壓、血脂異常、糖代謝異常等疾病風險，青少年階段發病更可能延續至成年。

值得注意的是，家庭是影響青少年肥胖的重要因素之一。肥胖父母的遺傳基因對孩子肥胖有着直接影響，同時，很多家庭存在高熱量、高糖分飲食偏好，缺乏共同運動的氛圍。這些讓青少年的體重管理變得刻不容緩。

對於數量激增的青少年減重需求，臨牀長期依靠飲食運動干預。遺憾的是，這對中重度肥胖青少年的療效有限，尤其在父母和家庭沒有形成正確的觀念和良好生活習慣下，這已成爲我國青少年減重的現實難題。

開發適用於中國青少年的人羣特徵的藥物，營造父母和孩子共同管理體重的氛圍，成爲破解青少年肥胖臨牀困局的關鍵。

本研究共計入組經飲食運動控制至少12周體重指數下降小於5%的青少年（≥12歲且＜18歲）肥胖參與者36例，受試者按1:1:1的比例隨機分組，分別接受4毫克瑪仕度肽、6毫克瑪仕度肽或安慰劑治療（均包含劑量遞增階段），總治療時長爲12周。

研究結果證明，在中國青少年肥胖參與者中，採用劑量遞增方案、通過每週多次皮下注射瑪仕度肽總體安全性和耐受性良好。經過12周治療，瑪仕度肽治療組在體重指數（BMI）和體重兩項關鍵指標上均觀察到顯著降低，展示瑪仕度肽對青少年有減重療效。

具體而言，與基線相比，4毫克與6毫克瑪仕度肽治療組的體重指數分別相對降低8.78%和10.99%，體重分別相對降低7.87%和9.93%；絕對體重降幅分別爲7.72千克與8.65千克。

除減重以外，瑪仕度肽組受試者的腰圍、血壓、血脂、血尿酸、轉氨酶、糖代謝指標均觀察到明顯下降趨勢，提示瑪仕度肽可爲青少年肥胖人羣帶來減重和多重代謝獲益。

基於該Ib期積極的安全性和療效結果，信達生物計劃於近期啓動一項在青少年肥胖或超重參與者中的註冊臨牀Ⅲ期研究，爭取早日惠及中國廣大的青少年肥胖或超重羣體。

目前，國家藥品監督管理局已受理瑪仕度肽9毫克用於成人體重控制的上市申請。信達生物製藥集團綜合管線首席研發官錢鐳博士表示，瑪仕度肽在青少年中初步重現了其在成人研究中表現出的強效減重與多重代謝改善特性，並且藥代動力學特徵與成人相似，這爲其後續的臨牀開發提供了堅實的科學依據。