全球超2億人被它困擾！同濟團隊發現幹細胞治療新策略，成果登頂刊

骨性關節炎（Osteoarthritis，OA）是常見的退行性骨關節病，全球約有2.4億人受其困擾，其發病率伴隨年齡增長顯著升高，60歲以上男性和女性中患者佔比分別爲10%和18%。如何對骨性關節炎的軟骨損傷進行有效修復？同濟大學研究團隊的發現給出了幹細胞治療的新策略。

北京時間7月21日晚11時，國際頂級學術期刊《細胞》（Cell）在線發表了同濟大學生命科學與技術學院、附屬東方醫院再生醫學研究所嶽銳教授課題組與合作者的研究論文。該研究首次發現了對力學刺激敏感的Procr⁺軟骨幹細胞，並證明其不僅對關節軟骨穩態維持至關重要，而且在關節損傷後能顯著促進軟骨細胞再生，提示其有望成爲治療骨性關節炎等退行性骨關節病的新一代種子細胞。

OA的主要症狀爲關節間隙變窄、軟骨磨損、軟骨下骨增厚、滑膜炎症、慢性疼痛、關節畸形和活動受限，終末期致殘。目前OA的藥物治療方式主要包括口服非甾體類抗炎藥和關節腔內糖皮質激素注射，然而其僅能緩解關節疼痛和炎症，而無法修復關節軟骨損傷。終末期OA只能通過關節置換術改善患者生活質量。

近年來的研究表明，基質輔助的自體軟骨細胞移植術可用於修復關節軟骨缺損。但由於自體軟骨細胞體外增殖能力極其有限，並隨年齡增加而顯著下降，導致該療法修復面積受限，且僅能用於18至55歲年齡段的患者，大大限制了其廣泛應用與推廣。

研究人員發現，Procr⁺軟骨幹細胞主要分佈在膝關節脛骨平臺和半月板等受力較大的軟骨淺表層，具有持續分化產生中層/深層軟骨細胞的能力，從而密切調控出生後關節軟骨穩態。研究發現，增加力學刺激能夠顯著升高關節軟骨和半月板中Procr⁺細胞的數量，而減少力學刺激則顯著降低關節和半月板中的Procr⁺細胞數量，表明力學刺激密切調節關節軟骨中Procr⁺細胞的分佈和數目。

研究人員還發現，和正常小鼠相比，OA小鼠的脛骨、股骨和半月板中由Procr⁺細胞分化產生的子代軟骨細胞明顯增多。當研究人員刪除Procr⁺細胞後，OA小鼠的關節損傷變得更加嚴重，表明Procr⁺細胞能夠通過再生關節軟骨細胞延緩OA進程。

令人興奮的是，研究人員在年輕和老年人關節軟骨樣本中分離純化出性質類似的PROCR⁺細胞，並通過體內移植實驗證明其相較於成熟軟骨細胞具有更穩健的軟骨修復能力。

嶽銳教授和海南醫科大學鄒衛國教授爲該論文的共同通訊作者。同濟大學生命科學與技術學院博士研究生朱巧玲、附屬東方醫院關節與骨病專科主任尹峯副教授和生命科學與技術學院碩士研究生秦佳晨、石婉玉爲本文共同第一作者。