同濟大學最新研究：因爲這個細胞，年長女性相較男性免疫力更強

隨着年歲增長、身體衰老，女性相較男性可能具有更強的免疫抵抗力。日前，同濟大學生命科學與技術學院餘勇教授團隊與合作者在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上發表論文。該研究工作首次系統揭示了B-1a細胞衰老的性別差異性特徵，並鑑定了轉錄因子Bcl11a在其中發揮着關鍵作用，這一發現爲理解男女性別差異性免疫衰老提供了新的見解。

B-1a細胞是在胎兒期發育的一種特殊B淋巴細胞，它們能夠自我更新，長期駐留在腹膜腔和胸膜腔。作爲天然免疫系統的關鍵成員，B-1a細胞無需特定抗原刺激，就能產生80%以上的天然抗體IgM，形成抵禦病原體的第一道防線。然而，隨着年齡增長，分泌天然IgM抗體的多樣性下降，B-1a細胞的功能顯著衰退，導致免疫監視能力減弱。這使得衰老機體更容易感染病原菌，並且感染後死亡率存在性別差異。因此，研究B-1a細胞衰老的機制，對於理解免疫衰老至關重要。

在研究中，團隊發現，雌性衰老小鼠的B-1a細胞數量增多，細胞生存能力變強，Bcl11a基因表達顯著上升；而雄性衰老小鼠B-1a細胞比例下降，出現線粒體功能障礙，Bcl11a表達降低。功能實驗發現，轉錄因子Bcl11a缺失會使B-1a細胞凋亡，抗感染能力變弱；增加Bcl11a的表達水平則讓細胞抗凋亡能力提升，生存競爭更佔優勢。

這些發現不僅揭示了轉錄因子Bcl11a在B-1a細胞中的關鍵作用，還爲理解性別差異性免疫衰老提供了重要的新見解。研究表明，性別差異可能通過影響關鍵基因的表達和代謝途徑，進而影響免疫細胞的功能和機體的抗感染能力。這些發現爲開發針對男女性別差異的免疫治療策略提供了理論基礎，也爲對抗免疫衰老提供了潛在靶點。

同濟大學生命科學與技術學院博士研究生徐莎莎、劉星婕及同濟大學附屬上海市第四人民醫院博士後研究人員黃良鳳爲論文共同第一作者；同濟大學生命科學與技術學院餘勇教授、同濟大學附屬上海市第四人民醫院苗智超研究員、右江民族醫學院王榮副教授爲共同通訊作者。