新藥來了！阿爾茨海默病，這次終於有救了嗎？
今天（9 月 21 日）是“世界阿爾茨海默病日”。
阿爾茨海默病常被稱爲記憶的橡皮擦，但這種病的表現遠不止是記憶減退，還包括認知能力下降，如判斷力、執行力、視空間能力受損（如找不到路）。此外，患者可能變得多疑、焦慮抑鬱，甚至出現幻覺、攻擊性行爲或日夜顛倒，這也給家人帶來沉重的照護壓力。
近年來，阿爾茨海默病藥物研發領域接連取得重大進展，爲延緩認知衰退帶來了新的希望。隨着侖卡奈單抗、多奈單抗等創新藥物在中國獲批上市，公衆的關注焦點從“無藥可治”轉向“新藥是否真的有效”。
那麼，這類新藥究竟如何起作用？它們真的能爲患者帶來希望嗎？又適用於哪些人羣呢？
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阿爾茨海默病患者的大腦裏
究竟發生了什麼？
“媽，我剛剛不是跟您說了嗎，菜已經放過鹽了，您怎麼又放了一次……”
這樣的對話，在許多家庭裏隔幾天就上演一次。起初，子女覺得這只是長輩年紀大了，記憶力下降很正常。直到老人開始忘記關火，家人們才意識到問題的嚴重性。經過詳細的醫學檢查，患者被確診爲阿爾茨海默病（AD）。
2024年5月發佈的《中國阿爾茨海默病藍皮書（精簡版）》顯示，根據全球疾病負擔研究（GBD）數據，2019年全球 AD 及相關癡呆的患病人數達到5162萬，總體患病率爲667.2/10萬；同年，我國 AD 及相關癡呆總人數爲1314 萬，大約佔全球 AD 患者總人數的25.5%，我國 AD 及相關癡呆總體患病率爲924.1/10 萬。
1990～2019 年全球、中國阿爾茨海默病及相關癡呆的患病率（圖源：中華醫學會）
那麼，這一切究竟是如何發生的？
阿爾茨海默病就像一場發生在大腦裏的“火災”。火災的起因（元兇）是一些叫做“澱粉樣蛋白（Aβ）”的物質。它們就像“火星”，如果不能得到免疫系統的及時清除，就會慢慢在大腦裏堆積。隨着時間的推移，這些火星最終點燃了更大的火，燒壞了大腦的“內部骨架”（Tau蛋白過度磷酸化），於是人們開始出現記憶力下降、找不到路等症狀。
從 Aβ 沉積到癡呆症狀的出現是一個緩慢漸進的過程（可能需要 10~20年），因此清除 Aβ是阿爾茨海默病藥物研發的主要方向。
距離 Aβ 假說提出至今已有 30 多年，但阿爾茨海默病的藥物研發是醫學界最著名的“滑鐵盧”之一，基本都失敗了。原因是因爲我們長期以來在錯誤的時間（疾病晚期，大腦的損傷可能已經不可逆轉）、用可能錯誤的方法（單一靶點治療可能不足以阻止疾病進程）、去對付一個我們並不完全瞭解的敵人（疾病機制的極端複雜性）。
新藥的出現：
從“緩解症狀”轉向
“延緩疾病進程”的革命性轉變
儘管傳統藥物只能緩解症狀，無法阻止阿爾茨海默病的進展，但近年來這一領域正在經歷一場革命。治療策略正從傳統的“症狀改善”轉向了針對病因的“疾病修正治療（DMTs）”。以侖卡奈單抗（Lecanemab）和多奈單抗（Donanemab）爲代表的靶向藥物相繼在美國、日本及中國獲批上市，爲患者帶來了新的希望。
尤其是2025年3月31日，全球首款每月僅需注射 1 次的阿爾茨海默病治療新藥——多奈單抗注射液——在國內正式開打，用於治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。據新華網介紹，多奈單抗注射液是唯一一個有證據支持在清除澱粉樣蛋白斑塊後可停藥的靶向澱粉樣蛋白的療法，這可以通過減少輸液次數和治療成本來幫助患者降低治療負擔。
多奈單抗（Donanemab）和侖卡奈單抗（Lecanemab）均是靶向Aβ的單克隆抗體，但其作用機制各有側重。它們就像“消防隊”，能精準地撲滅那些“火星”（清除澱粉樣蛋白斑塊）。不同之處在於，侖卡奈單抗主要針對“火星”——剛剛出來Aβ可溶性原纖維以及不溶性Aβ聚集體（纖維）；而多奈單抗主要是針對“火苗”——大的Aβ斑塊。
研究證明，侖卡奈單抗和多奈單抗能夠延緩早期AD患者認知和功能衰退約27%~35%[1]。它們有一個共同點：更適合於疾病早期階段的患者，對中晚期效果有限。道理很簡單，在火苗剛起時撲滅最容易。如果等到大火燎原（腦損傷已非常嚴重），再好的工具也會事倍功半。
當然啊，“消防隊”也有副作用。在撲救過程中水壓太大可能會對“房屋”的結構（大腦血管壁）造成一些衝擊，導致暫時性的“水漬損傷”（即澱粉樣蛋白相關影像學異常，表現爲大腦腫脹或微量出血），所以需要密切監控。其中崙卡奈單抗因爲方式相對溫和，這種風險比多奈單抗低一些。但需要注意的是，這類藥物不是每一個AD患者都適用，需要在醫生指導下應用。此外，這些藥物價格昂貴，每年十多萬人民幣，對普通家庭來說是一筆不小的負擔。
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與此同時，早期診斷手段也在進步。在過去，阿爾茨海默病早期診斷十分困難。我們看到濃煙甚至看到明火（出現明顯症狀）時，那時房子已經燒得差不多了，再厲害的消防員也難挽回。如今，我們有2 種全新的 “報警器”。第一種是PET 掃描，就像給大腦拍一張高清照片，能直接看到堆積的“火星”（澱粉樣斑塊）。第二種是通過抽血檢測血液中幾種特殊的蛋白（比如 p-tau217、Aβ42/40）。這兩種檢查手段能在非常早的階段，甚至症狀出現前 10~20 年，發現疾病的苗頭。
早防早治，守護認知
2025 年世界阿爾茨海默病月主題宣傳活動的主題是“早防早治，守護認知”。越早發現，越早干預越好。建議有家族史或認知風險的中老年人定期進行專業評估。
阿爾茨海默病的預防措施
經常堅持體育鍛煉，勤做家務；
膳食平衡：多喫綠葉菜、堅果、魚蝦豆類，少喫紅肉、油炸、甜食；
保持樂觀情緒，防治抑鬱；
每天保證6~8小時睡眠，午休≤30分鐘，如果有睡眠呼吸暫停，要及時診治；
管好血壓、血糖、血脂、體重，對於聽力、口腔等慢病不要拖；
多進行社交，子女也應多回家看看[2]。
結尾
目前針對Aβ蛋白的靶向藥物，不能像抗生素治療肺炎一樣，能直接清除病因。這些藥物的價值在於延緩認知能力下降的速度，讓患者有更長時間地記住家人、生活自理、參與家庭活動。
未來，阿爾茨海默病的理想治療藥物是能在疾病最早階段（甚至無症狀時），精準阻止核心病理並延緩功能衰退，且安全便捷的藥物。不僅要緩解症狀，更要針對多靶點（如Aβ、Tau、神經炎症等）進行根本性干預。
參考文獻
[1]ZHAO Z, LIU Y, RUAN S, et al. Current Anti-Amyloid-beta Therapy for Alzheimer''s Disease Treatment: From Clinical Research to Nanomedicine [J]. Int J Nanomedicine, 2023, 18(7825-45.
[2]林璐, 馬辛, 王剛, et al. 中國阿爾茨海默病早期預防指南(2024) [J]. 阿爾茨海默病及相關病雜誌, 2024, 7(3): 168-75.
策劃製作
作者丨趙偉 天津大學泰達醫院神經內科主任醫師
審覈丨李菁晶 北京天壇醫院神經內科教授 主任醫師 中國卒中學會卒中與營養專委會常委
詹麗璇 廣州醫科大學附屬腦科醫院神經內科教授 中國卒中學會會員
策劃丨王夢如
責編丨王夢如
審校丨徐來 張林林
