既防癌又治癌,這一療法正在改寫對抗癌症的歷史

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說到疫苗,大家馬上想到的肯定是小時候打的各種“預防針”,還有每年可能會打的流感疫苗之類的。要是說疫苗與癌症的關係,瞭解的人相對要少得多,今天就來聊一聊這個話題。


疫苗與癌症的關係可以說是現代醫學中最具突破性的領域之一,從大家相對較爲熟悉的預防宮頸癌的HPV疫苗(俗稱宮頸癌疫苗)到少有人知的用於治療黑色素瘤的mRNA疫苗,可以說,這一領域的發展正在改寫着人類對抗癌症的歷史,未來可期。


一、癌症預防型疫苗


預防性疫苗,顯然是衝着預防去的,預防疾病當然先要知道確切的病因,不然就成了“無的放矢”。癌症病因複雜,所以真正的所謂預防是很難的,不過降低風險還是完全可以做到的。


癌症病因複雜,是從總體上說的,而對於具體的某種癌症,儘管病因多樣,但某些危險因素還是相對比較明確的,那麼針對這個危險因素咱們採取措施,就能有效降低這種癌症的風險。


癌症預防性疫苗本質上是通過疫苗消除致癌病原體(病毒爲主),而這種病原體是導致某種癌症發生的重要原因。


最典型的就是人乳頭狀瘤疫苗(HPV疫苗),主要通過誘導針對HPV病毒衣殼蛋白L1的中和抗體,阻斷高危型HPV(如16、18型)的感染,後者是導致宮頸癌的重要原因(其實不只是宮頸癌,HPV還跟外陰癌、陰道癌、肛門癌、陰莖癌、口咽癌等多種癌症有關,所以HPV疫苗被稱宮頸癌疫苗並不準確,但最初確實就是隻針對宮頸癌,而現在也主要是針對宮頸癌,但現在HPV疫苗已經九價了,就不只是防宮頸癌還防其他癌種)。


全球HPV疫苗接種已使宮頸癌發病率下降90%,預計未來40年可避免6200萬例死亡,這是多麼了不起的成績!


另一個就是HBV疫苗(乙肝疫苗),針對的是乙型肝炎病毒,通過接種乙肝疫苗,降低乙肝病毒感染風險,從而預防乙型病毒性肝炎,從而降低原發性肝癌風險(肝癌三部曲:肝炎-肝硬化-肝癌)。防好了肝炎,原發性肝癌的發病率必然大幅下降。


二、癌症治療型疫苗


治療型疫苗,顯然是用於已經得了癌症的病人,通過疫苗來治療癌症。這種疫苗本質上是通過激活機體的免疫系統實現對癌症的精準打擊,從而達到治癌效果。


治療型疫苗瞭解的人不多,有人會說,打疫苗不能治癌?這種治療現實中有用嗎?目前還不是主流治癌手段,但已經有部分疫苗上市用於某些癌症的治療。以下綜合各方面的信息來源,羅列一些全球範圍內已上市的癌症治療性疫苗,供大家參考。


1、Sipuleucel-T(Provenge®)



2010年美國FDA批准(全球首個治療性癌症疫苗)。


適應症:無症狀或症狀輕微的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。


Ⅲ期臨牀試驗(IMPACT)顯示,中位總生存期(OS)延長4.1個月(25.8個月vs21.7個月),死亡風險降低22.5%。5年生存率達18%,顯著優於傳統化療。


2、古巴肺癌疫苗:CIMAvax-EGF與Vaxira


CIMAvax-EGF


2014年古巴、2024年白俄羅斯獲批。祕魯、哥倫比亞等拉美國家已應用。


適應症:晚期非小細胞肺癌(NSCLC)


Ⅲ期臨牀試驗顯示,中位OS延長3個月(12.43個月vs9.43個月),5年生存率達23%(對照組爲0)。60歲以下患者中位生存期延長11個月。


Vaxira(RACOTUMOMAB)


2012年古巴批准,目前主要在拉美國家使用。


適應症:晚期非小細胞肺癌


臨牀數據:Ⅲ期試驗顯示,中位OS延長2.4個月(10.4個月vs8.0個月),1年生存率提高15%。


3、病毒載體疫苗:Adstiladrin®(Nadofaragene firadenovec)



2022年美國FDA批准,2023年歐盟獲批。


適應症:卡介苗(BCG)無反應的非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)


Ⅱ期試驗顯示,完全緩解率(CR)達41%,中位緩解持續時間10個月。


4、俄羅斯腎癌疫苗:Oncophage(Vitespen)


2008年俄羅斯批准,2010年哈薩克斯坦獲批。


適應症:中危腎細胞癌(RCC)術後輔助治療


臨牀數據:Ⅲ期試驗顯示,無復發生存期(RFS)延長1.7年,復發風險降低45%。


5、其他已上市的治療性疫苗


APCEDEN(印度)


2017年印度批准。


適應症:非小細胞肺癌、結直腸癌、前列腺癌等實體瘤

類型:自體樹突狀細胞疫苗

回顧性分析顯示,中位生存期延長199天(356天 vs 157天)。


Hybricell(巴西)


2005年巴西批准,但未進行Ⅲ期臨牀試驗。

適應症:腎癌、黑色素瘤

類型:樹突狀細胞-腫瘤細胞融合疫苗


6、即將上市的突破性疫苗


mRNA-4157(Moderna)

適應症:黑色素瘤術後輔助治療

Ⅱ期試驗顯示,無復發生存期(RFS)延長49%,遠處轉移風險降低62%。2024年獲FDA突破性療法認證,預計2025年提交上市申請。


LK101(中國)

適應症:肝細胞癌

類型:腫瘤新生抗原mRNA疫苗

Ⅰ期試驗顯示,3年生存率達100%,顯著優於傳統消融療法。2025年獲FDA IND批准,啓動中美多中心Ⅱ期試驗。


未來趨勢


1、多種手段聯合治療。疫苗與免疫檢查點抑制劑(如PD-1)聯用成爲主流,如mRNA-4157聯合Keytruda使黑色素瘤復發風險降低49%,遠處轉移風險減少62%。疫苗與化療、放療協同增強免疫原性,如BNT122聯合mFOLFIRINOX化療使胰腺癌患者3年生存率提高至100%。


2、技術創新私人定製。基於患者腫瘤突變的mRNA疫苗可實現“私人定製”,避免通用疫苗的抗原逃逸。新型佐劑(如SABER)可增強T細胞反應5倍以上,提升疫苗療效,在黑色素瘤和肺癌模型中展現出顯著療效。技術革新正在推動癌症治療從“一刀切”向個性化轉變,從而實現“私人定製”。


3、適應症不斷擴展。HPV疫苗從宮頸癌向肛門癌、口咽癌延伸,男性接種率提升至30%。mRNA技術向肺癌、結直腸癌等高發癌種拓展。

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