膽結石與癌症的關係：做什麼可以阻止癌變？

很多人都有膽結石，多數是在體檢時做彩超無意中發現的。發現膽結石，有的人擔心膽結石時間久了會不會容易得膽囊癌？

膽結石確實可能增加膽囊癌風險，是膽囊癌的重要危險因素。流行病學研究證實，膽結石患者發生膽囊癌的風險比普通人羣高7-10倍，約80%-95%的膽囊癌患者合併膽結石。

癌變風險跟結石時間有關。結石在膽囊內停留時間越長，長期慢性刺激，癌變風險越高，病程如超過10年，風險顯著上升。

癌變風險跟結石大小有關。直徑≥2cm的結石癌變風險是＜1cm結石的10倍，直徑＞3cm者風險進一步升高。

癌變風險跟結石類型有關。瓷化膽囊（膽囊壁鈣化，常由長期結石炎症導致）患者癌變率高達20%-30%，屬明確癌前病變。

爲什麼膽結石會增加膽道癌症風險？

一種可能的機制是由於結石長期摩擦、嵌頓膽囊壁，引發反覆膽囊炎，慢性炎症導致粘膜上皮增生、化生（如腸上皮化生），最終可能發展爲不典型增生甚至癌變。研究發現，膽囊癌組織中炎症相關因子（如IL-6、TNF-α）表達顯著升高，促進基因突變積累。

此外，膽汁中的次級膽酸（如石膽酸）在慢性炎症過程中可轉化爲具有細胞毒性的代謝產物，長期刺激粘膜可誘導DNA損傷和原癌基因突變。膽固醇結石患者膽汁中雌激素受體異常表達，可能加速細胞惡性轉化。

細菌感染協同作用也可能起了作用。膽結石合併感染（如大腸桿菌、克雷伯菌）時，細菌釋放的β-葡萄糖醛酸酶可分解結合膽紅素，產生遊離膽紅素和致突變物質，同時引發持續氧化應激，進一步損傷DNA。

以上說的是膽囊癌，那膽管癌呢？

膽管癌與膽結石也有一定的間接關聯。雖然證據強度低於膽囊癌，肝內/外膽管結石仍可能增加膽管癌風險，尤其亞洲人羣中常見的肝內膽管結石（與華支睾吸蟲感染、膽管炎相關）。長期膽管梗阻、反覆感染導致膽管粘膜纖維化、不典型增生，可能進展爲膽管癌，約10%-15%的膽管癌患者合併膽管結石。

注意高危人羣的癌變預警信號！

以下膽結石患者屬於高危人羣，要特別警惕癌變，建議每3-6個月複查腹部超聲+腫瘤標誌物（CA19-9、CEA）：

有症狀且病史長：反覆膽絞痛、膽囊炎發作＞5年；

有特殊超聲特徵：膽囊壁侷限性增厚（＞5mm）、息肉樣病變（直徑＞1cm）、結石合併膽囊壁鈣化（瓷化膽囊）；

伴隨高危因素：年齡＞50歲、女性、肥胖、糖尿病、膽管狹窄或畸形；

新發症狀改變：無痛性黃疸（警惕膽管癌）、體重驟降、持續性右上腹隱痛（區別於典型膽絞痛）。

該做些什麼來切斷癌變鏈條？

對於無症狀的直徑1-2cm以下的小結石，注意加強監測，每年超聲隨訪，若出現膽囊壁毛糙、息肉新發或增大，需及時評估手術。

以下情況要考慮主動手術切除以降低癌變風險：

結石直徑≥2cm；

合併膽囊息肉（尤其是單發、基底寬、直徑＞1cm）；

膽囊壁增厚＞3mm（提示慢性炎症或早期癌變）；

瓷化膽囊、鈣化膽囊；

兒童或青少年膽結石（長期風險更高）。

膽囊切除術後仍需定期檢查膽管（尤其肝內膽管結石患者），預防膽管癌發生；合併膽管結石者需評估是否需內鏡取石（ERCP）或膽管手術。

注意！別讓“無症狀”掩蓋風險

有的人認爲“只有有症狀的結石纔會癌變”，這是誤區！約20%的膽囊癌患者確診時無典型膽絞痛，僅表現爲隱痛或無症狀，長期存在的無症狀結石仍有癌變可能。

也有人認爲 “保膽取石能保留膽囊，不影響癌變風險”，這也是不對的。保膽術後結石複發率高，且未去除膽囊慢性炎症的成石環境，癌變風險並未降低，反而可能因殘留結石或黏膜損傷增加監測難度。

膽結石與膽囊癌的關聯是“長期慢性損傷-粘膜惡變”的典型路徑，尤其是大結石（≥2cm）、瓷化膽囊、長期炎症患者，需將“預防癌變”作爲治療決策的重要依據。

臨牀應避免過度保守觀察，對符合高危特徵的患者及時採取手術干預，從根本上切斷癌變鏈條。定期超聲篩查（尤其高危人羣）是早期發現癌前病變的關鍵，切勿因“無症狀”而忽視潛在風險。