這種癌很“小”但很兇險,即便是早期也容易轉移!注意這個指標
這個癌很“小”,但可不少見,它就是小細胞肺癌。小,是從癌細胞形態上說的。大家知道,肺癌是全世界也是中國不管是發病率還是死亡率都是相當高的癌症,包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌,其中小細胞肺癌佔全部肺癌的15%左右。
小細胞肺癌惡性度高,侵襲性強,哪怕是早期也極易發生遠處轉移,確診的時候多數已經是晚期,可以說預後是極差的。
早期發現靠篩查:
當然,早期預後也還是不錯的,所以,早期發現是提高治癒率、延長生存時間的最有效的也是最重要的方法。
不過,目前還沒有專門針對小細胞肺癌的篩查臨牀試驗,只有包含非小細胞肺癌和小細胞肺癌在內的肺癌高危人羣的篩查臨牀試驗,因此,小細胞肺癌的篩查了也仍然是高危人羣每年一次的肺部低劑量螺旋CT檢查。
要特別注重MDT:
由於小細胞肺癌異質性強,惡性度高,在整個診斷和治療過程中要特別注重多學科協作,有條件要儘量做到全程MDT,也即所謂多學科團隊對患者制定個體化整體治療策略,進行全程管理,以取得最好的診治效果,否則靠某個單一學科甚至只靠某一個醫生進行診治,不一小心可能走偏,小細胞肺癌可不像那些慢悠悠生長的腫瘤,可能連糾錯的機會都沒有。
診斷和分期:
1、小細胞肺癌診斷和分期主要檢查當然是影像檢查,包括胸部增強CT、腹部盆腔增強CT、頭部增MRI或增強CT、頸部/鎖骨上淋巴結B超或CT、全身骨ECT顯像等,必要時全身PET-CT(特別是對分期診斷有較好的效能,可改善患者的分期和治療計劃)。
2、明確診斷,也即是腫瘤性質要靠組織病理學或細胞學檢查,而獲取組織或細胞學的方法主要有:纖維支氣管鏡、超聲支氣管鏡(EBUS)、經皮肺穿刺、淋巴結或淺表淋巴腫物活檢、漿膜腔積液細胞學等 ,必要時胸腔鏡或縱隔鏡檢查/活檢。當縱隔淋巴結或漿膜腔積液影響治療決策,而現有手段又難以確認時,推薦EBUS、漿膜腔積液穿刺等有創手段明確縱隔淋巴結或漿膜腔積液性質。痰細胞學有時也會使用,但由於痰細胞學容易產生診斷錯誤,在組織學檢查可行的情況下,要減少痰細胞學的應用。
小細胞肺癌免疫組化標誌物:CD56、Syn、CgA 、TTF-1、CK、Ki-67等。而非小細胞肺癌中的腺癌通常採用TTF-1、Napsin-A,鱗癌通常採用P40、CK5/6(P63)。
不同類型肺神經內分泌腫瘤特點:

(來源:CSCO小細胞肺癌指南)
3、小細胞肺癌的分期
主要有兩種,一種是VALT(美國退伍軍人肺癌協會)分期法,一種是AJCC TNM分期方法,通常建議使用兩者相結合的方法進行分期,可以更準確地指導治療和評估預後。
(1)VALG二期分期法:這個主要是基於放療在小細胞肺癌治療中的重要地位,包括侷限期和廣泛期。
侷限期:病變限於一側胸腔,且能被納入一個放射治療野內。
廣泛期:病變超過一側胸腔,且包括惡性胸腔和心包積液或血行轉移。
(2)AJCC TNM分期系統(目前已更新到第8版,同非小細胞肺癌)
NCCN治療小組建議小細胞肺癌分期採取TNM分期和VALG二期分期法相結合,具體如下:
侷限期:AJCC(第8版)I-III期(任何T,任何N,M0),可安全使用根治性的放療劑量。排除T3-4由於肺部多髮結節或腫瘤/結節體積過大而不能被包含在一個可耐受的放療計劃中。
廣泛期:AJCC(第8版)IV期(任何T,任何N,M1a/b/c),或者T3-4由於肺部多髮結節或腫瘤/結節體積過大而不能被包含在一個可耐受的放療計劃中。
有用的腫瘤分子標誌物:
小細胞肺癌診斷和治療效果監測有兩個重要的腫瘤標誌物,一個胃泌素釋放肽前體(proGRP)和神經元特異性烯醇化酶(NSE),聯合檢測proGRP和NSE可提高小細胞肺癌的診斷率,在侷限期小細胞肺癌治療有效的情況下,這兩個值會隨之下降。
此外,以下分子標誌物檢測也可能用到:
(1)採用NGS檢測腫瘤突變負荷(TMB),可能預測免疫檢查點抑制劑療效。
(2)循環腫瘤細胞(CTCs),即循環血液中存在的具有腫瘤特徵的細胞,是一種代表原發腫瘤的“液態活檢標本”,可以實時、動態地、無創性地對小細胞肺癌患者的病情進行監測。檢測CTCs有助於正確判斷疾病的臨牀分期,以便選擇合適的治療方案、指導個體化治療、監測腫瘤復發和轉移、判定治療療效和預測預後生存等,同時也是分析耐藥分子機制和解決腫瘤異質性的一種手段。
(3)MGMT檢測:替莫唑胺在複發性小細胞肺癌中有一定的療效,腦轉移、MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶)基因甲基化陽性患者可能療效更好。國家藥監局(NMPA)2019年已批准人類MGMT基因甲基化檢測試劑盒(熒光PCR法)用於定性檢測石蠟切片樣本中MGMT的甲基化狀態。
(4)血鈉濃度檢測:低鈉血癥是小細胞肺癌的常見併發症之一,回顧性研究發現,伴有低鈉血癥的小細胞肺癌患者的總生存顯著低於血鈉正常的患者,糾正低鈉血癥可能增大小細胞肺癌患者的生存獲益。
(5)對於混有非小細胞肺癌成分的複合型小細胞肺癌,推薦不吸菸的廣泛期患者進行分子檢測,以協助明確診斷和評估潛在的靶向治療方案。
參考文獻來源《CSCO小細胞肺癌診療指南2022》