爲糖尿病合併肥胖等代謝病治療提供新方案

近日，由南京大學醫學院附屬鼓樓醫院朱大龍教授團隊、山東第一醫科大學附屬省立醫院趙家軍團隊等全國多個臨牀研究中心團隊與信達生物錢鐳博士團隊聯合完成的瑪仕度肽在2型糖尿病患者中的單藥治療研究（DREAMS-1）成果，以“Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes”爲題，發表於國際頂級期刊《自然》。

團隊發現，瑪仕度肽單藥治療是一種有效干預2型糖尿病（T2D）手段，能爲相關人羣提供具有臨牀意義的血糖控制和體重減輕，同時具有良好的安全性。

儘管2型糖尿病（T2D）的治療手段已有進展，但在有效控制高血糖的同時兼顧其他代謝共病的療法仍存在未滿足的臨牀需求。該研究評估了胰高血糖素受體（GCGR）/胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）雙靶激動劑瑪仕度肽單藥治療，相較於安慰劑，在中國僅通過飲食和運動控制不佳的2型糖尿病成人患者中的療效與安全性。在這項3期臨牀試驗中，320名參與者（平均糖化血紅蛋白8.24%、體重指數28.2kg/m2、糖尿病病程1.9年）按1:1:1比例隨機分配，接受每週一次皮下注射瑪仕度肽4毫克、6毫克或安慰劑治療24周，隨後進入爲期24周的瑪仕度肽延長治療期。

在第24周時，與安慰劑相比，瑪仕度肽顯著降低了糖化血紅蛋白（主要終點）：瑪仕度肽4毫克組降低1.57%，6毫克組降低2.15%，而安慰劑組降低0.14%，治療差異分別爲-1.43%和-2.02%（兩組p值均<0.0001）。體重在24周時也出現顯著下降：4毫克組降低5.61%，6毫克組降低7.81%，安慰劑組降低1.26%（兩組p值均<0.0001）。此外，與安慰劑組相比，瑪仕度肽組有顯著更多參與者達到具有臨牀意義的糖化血紅蛋白目標（<7.0%）、減重目標（≥5%）以及複合終點（糖化血紅蛋白<7.0%且體重減輕≥5%）。最常見的不良反應爲腹瀉、食慾減退和噁心，與GLP-1R激動劑類藥物一致。這些結果證實，瑪仕度肽單藥治療是一種有效干預手段，能爲該人羣提供具有臨牀意義的血糖控制和體重減輕，同時具有良好的安全性。

無獨有偶。瑪仕度肽在2型糖尿病患者中的單藥治療研究（DREAMS-1）、與口服降糖藥聯合使用的研究（DREAMS-2）兩項成果（均基於中國患者的臨牀數據），北京時間18日在國際學術期刊《自然》發表，這也是該雜誌創刊以來首次在代謝和內分泌疾病領域背靠背同步發表兩項Ⅲ期臨牀研究成果。

後者由北京醫院郭立新教授團隊與中日友好醫院張波教授、楊文英教授等全國多個臨牀研究中心團隊與信達生物研發團隊合作完成。

瑪仕度肽是信達生物自主開發的全球首款且唯一獲批上市的GCG/GLP-1天然雙靶減重降糖藥物。GLP-1是胰高血糖素樣肽-1的英文簡稱，它在餐後分泌，可促進胰島素分泌、降低進食後的血糖，並減緩胃腸道蠕動，造成飽腹感。GLP-1類藥物可通過激活GLP-1的受體，增加胰島素分泌，從而達到降低血糖和減輕體重的治療效果。GCG是胰高血糖素的英文縮寫，由胰腺中的胰島α細胞分泌，其受體主要在肝臟中表達。激活GCG受體可增強脂肪氧化、促進能量消耗、改善肝臟脂肪代謝。

GCG與GLP-1靶點聯合，通過“抑制食慾+加速代謝”的雙重作用機制，可更好解決肥胖患者內臟脂肪堆積、胰島素抵抗等複雜代謝問題。瑪仕度肽已在中國獲批用於糖尿病和減重兩項適應證，並已開展7項Ⅲ期研究，涵蓋糖尿病、肥胖及相關併發症領域。

《自然》發表的兩項臨牀研究結果表明，瑪仕度肽在血糖控制和減重方面均優效於安慰劑或度拉糖肽（1.5mg），同時均顯示可改善多項心血管代謝、肝臟和腎臟相關指標，爲全球糖尿病合併肥胖等代謝疾病的治療提供了新的解決方案。