中國團隊首創“基因修正筆”，全球首個體外鹼基編輯藥物臨牀成果登頂《自然》

新型鹼基編輯療法成功治療β-地中海貧血。記者從上海科技大學獲悉，4月8日，國際學術期刊《自然》在線發表了一項臨牀研究成果：利用變形式鹼基編輯器tBE（transformer Base Editor）開發的鹼基編輯藥物CS-101注射液在治療β-地中海貧血的早期臨牀試驗中取得突破性成功，所有接受治療的輸血依賴型患者均在短期內擺脫輸血，重獲健康造血能力。

該成果由上海科技大學、廣西醫科大學第一附屬醫院、復旦大學和正序生物合作完成，這也是全球首個發表於《自然》主刊的鹼基編輯藥物臨牀研究。

β-地中海貧血是一種由於β-珠蛋白基因缺陷導致的遺傳性血液疾病，患者自身無法有效合成健康的血紅蛋白。

輸血依賴型（TDT）患者必須依靠每2至5週一次的規律輸血來維持生命，不僅面臨鐵過載、感染等風險，終身治療也給家庭與社會帶來沉重負擔。

目前，除異基因造血幹細胞移植外，尚缺乏根治性手段，而移植又面臨着配型難、排異風險高、費用昂貴等重重障礙。基因編輯技術的快速發展，爲治癒這類單基因遺傳病帶來了革命性希望。

與大衆熟知像“分子剪刀”一樣工作的基因編輯技術CRISPR-Cas9不同，此研究所採用的是團隊自主研發的“變形式鹼基編輯器（tBE）”。它更像是“基因修正筆”——無需切斷DNA雙鏈，即可精準地將出錯的特定DNA進行修改。這種機制從根本上避免了因DNA斷裂可能帶來的染色體片段丟失、重排等潛在風險，理論上具有更高的安全性。

聯合團隊評估了基於tBE開發的鹼基編輯療法——CS-101注射液的安全性和有效性，並將其推進至IIT臨牀試驗。

本次在《自然》發表的研究報告了共5名輸血依賴型β-地貧患者的臨牀試驗結果。數據顯示，截至2025年11月17日，接受治療的5例TDT患者均成功實現中性粒細胞和血小板植入。

所有患者在接受單次治療後，平均僅16天便擺脫了輸血依賴。治療後3個月，總血紅蛋白濃度平均恢復至12.4g/dL（接近健康人水平）；治療後15個月，這一指標穩定在13.4g/dL左右。

目前，所有患者已持續擺脫輸血依賴超過12個月，首位患者更是已超過28個月。

臨牀數據表明，相較於其它基於CRISPR分子剪刀型基因編輯技術的β-地貧療法，CS-101可快速激活胎兒血紅蛋白（HbF）的生成，在更短時間內實現中性粒細胞和血小板的植入，使患者迅速完成造血重建，更快達到健康人血紅蛋白水平，更早擺脫輸血依賴，這將減少患者住院時間及醫療資源佔用。

同時，CS-101能夠誘導更高水平的HbF表達，顯示出更佳的治療效果。此外，tBE不會引發患者基因組DNA大片段缺失、染色體突變、脫靶突變等風險，顯示出了更好的有效性和安全性。

截至目前，CS-101已經成功治癒近20名海內外β-地中海貧血和鐮刀型細胞貧血病患者，所有接受治療的患者100%治癒，迅速擺脫輸血依賴並長期維持血紅蛋白高水平表達。CS-101注射液有望成爲全球首個獲批上市的鹼基編輯藥物。