免疫系統竟會叛變？揭祕身體裏的“平叛特種部隊”，CAR細胞療法有多能打
有沒有想過，有一天你的身體會反過來“打”自己？這並非危言聳聽，當免疫系統從守護者變爲攻擊者，自身免疫疾病便成爲一場漫長而無解的“內戰”。但現在，一場醫學革命正在發生。CAR（嵌合抗原受體）細胞療法，通過基因工程技術，爲免疫細胞裝上“精準導航系統”，正助力自身免疫疾病實現從終身疾病到有望治癒的醫療突圍。
——編者按
在人體內部，存在着一個由40至60萬億個細胞構成的龐大村落，這就是我們的身體微觀世界。在這個微觀世界中，免疫細胞如同無畏的戰士，時刻捍衛着我們的身體免受外界侵襲。
然而有些人明明沒有感染病毒或細菌，身體卻總在“自我攻擊”，這便是自身免疫疾病的本質——免疫系統本該是守護健康的“國防軍隊”，卻因爲某種“程序錯亂”，將自身正常的組織器官當成了敵人，發起持續不斷的攻擊，導致組織損傷、功能障礙。
這類疾病的“作案”特徵十分突出：患者血液中能查到專門攻擊自身組織的“抗體叛軍”。原因可能與遺傳、免疫調節失衡、外界刺激等有關；其攻擊範圍可大可小，既能只針對甲狀腺（如橋本甲狀腺炎），也能波及全身多系統（如系統性紅斑狼瘡、類風溼關節炎等）。傳統治療只能依靠藥物“壓制整個軍隊”，卻無法糾正免疫系統的“認知錯誤”，患者往往需要終身用藥，難以根治。
隨着細胞療法的革命性突破，尤其是CAR（嵌合抗原受體）細胞療法的崛起，身體終於有了一支能夠“精準平叛”的特種部隊——通過對免疫細胞進行“基因重編程”，讓它們化身爲帶着精準導航的“超級士兵”，只清除作亂的致病細胞，不傷及無辜，幫助免疫系統重歸正常秩序。
給免疫系統“重新編程”
如果說傳統藥物是“化學炮彈”，那細胞療法就是“生物特種兵”——它通過移植或回輸細胞，讓這些“細胞特種兵”在體內精準攻擊、清除致病細胞或修復組織，從根源上解決疾病問題。
這些“細胞特種兵”來源多樣：既可以從患者自身提取（自體細胞），避免排斥反應；也能來自健康供體（異體細胞），實現批量製備，即取即用，供更多人使用。
“兵種”紛繁多樣，主要包括幹細胞、免疫細胞（T細胞、NK細胞等）和各種功能細胞。其中，部分細胞還會經過體外“特訓”——比如基因改造，就像給士兵裝上更先進的武器和導航，讓它們的戰鬥力翻倍。
如今，細胞療法已在癌症、血液疾病、自身免疫疾病等多個領域嶄露頭角，成爲醫學領域最具顛覆性的治療方向之一。
在衆多細胞療法中，CAR細胞療法堪稱“王牌部隊”——它通過基因工程技術，給免疫細胞“重新編程”，讓它們精準識別並消滅致病細胞，徹底扭轉自身免疫疾病的治療格局，實現從控制症狀到追求根治的範式變革，最終達到免疫重置的理想效果。
這一變革有多關鍵？通過對比看清差距——
傳統治療相當於“無差別轟炸”，不管是作亂的免疫細胞還是正常的免疫細胞，通通抑制，雖然能暫時平息“內戰”，但副作用大，還容易復發；
CAR細胞療法則相當於“精準斬首行動”，只針對引發疾病的異常細胞（如自身反應性B細胞），在清除“叛亂分子”的同時，保留正常免疫功能，讓免疫系統迴歸正軌。治療目標也從維持病情不惡化升級爲完全緩解。
當然，CAR細胞也不是普通的免疫細胞，而是經過人工改造的“超級士兵”——它的核心是細胞表面那個人工設計的“嵌合抗原受體（CAR）”，這個受體就像給士兵裝上了“精準導航系統”和“強力殺傷武器”，讓它們能精準鎖定並消滅目標。
這個“超級裝備”主要由三部分組成——
胞外域：核心是單鏈可變片段，相當於“導航雷達”，能直接識別致病細胞表面的特定“標誌”（抗原），而且不需要中間“翻譯”（MHC分子呈遞），打破了免疫識別的限制，適用性更廣；
跨膜區：就像“固定支架”，能讓CAR穩定地“粘”在細胞膜上，確保信號正常傳遞；
胞內域：相當於信號指揮部，包含兩個關鍵模塊——基礎信號模塊和共刺激信號模塊。基礎信號模塊負責啓動細胞活化，讓士兵“進入戰鬥狀態”，共刺激信號模塊則能增強細胞的增殖能力和存活時間，讓“戰鬥續航”更久。
CAR-T療法：精準打擊“叛亂分子”
CAR-T療法是目前研究最深入、應用最廣泛的CAR細胞療法，國內已上市產品的價格從幾十萬元到上百萬元不等，高昂的價格也使其被冠以價值百萬的“抗癌針”的通俗說法。
該療法的核心是改造患者自身的T細胞——這種細胞原本就是免疫系統的“主力戰士”，經過改造後，戰鬥力更是呈幾何級提升。
CAR-T療法的流程並不複雜，主要分爲四步：從患者體內抽取血液，分離出T細胞；在體外通過病毒載體，將CAR基因植入T細胞，讓它表達出特異性CAR，完成“超級士兵”的改造；把改造後的CAR-T細胞放在實驗室裏培養，讓它們大量增殖，形成一支強大的“軍隊”；將擴增好的CAR-T細胞重新輸入患者體內，它們會通過“導航系統”找到並攻擊表達靶抗原的致病細胞。
全球現有批准上市的CAR-T療法共有15種。對某些復發、難治性血液腫瘤，部分患者確實達到了長期生存乃至臨牀“治癒”的效果。而在自身免疫疾病領域，CAR-T療法主要瞄準CD19抗原——這種抗原常見於自身反應性B細胞表面，通過清除這些異常B細胞，就能幫助免疫系統重新恢復平衡。
不過，傳統自體CAR-T也有短板：製備週期長（約1至3個月），價格昂貴，還可能引發嚴重副作用，包括嚴重的細胞因子釋放綜合徵和免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵，這些都限制了它的普及。
CAR-NK療法：更安全的“新銳部隊”
如果說CAR-T是“老牌勁旅”，那CAR-NK療法就是異軍突起的“新銳部隊”，它的核心是改造自然殺傷細胞（NK細胞），這種細胞原本就有天然的抗癌、抗異常細胞能力，加上CAR的精準導航後，更是如虎添翼。
與CAR-T相比，CAR-NK有三大“過人之處”，安全性和實用性更勝一籌：
副作用更小：NK細胞激活時釋放的“戰鬥信號”（細胞因子）更溫和，不容易引發嚴重的細胞因子釋放綜合徵和神經毒性，而且它在體內存活時間較短，不會長期“過度戰鬥”，降低了長期損傷風險；
無排斥風險：NK細胞的殺傷不依賴MHC識別，不需要使用患者自身細胞，可通過供體來源製備“現貨型”療法，隨取隨用，解決了自體CAR-T“定製化”的瓶頸；
殺傷更全面：除了CAR介導的精準殺傷，還能通過自身的天然受體（NKG2D、DNAM-1等）識別並攻擊那些“僞裝”起來、逃過CAR識別的致病細胞，大大降低複發率。
近年來，CAR細胞療法的臨牀成果不斷刷新人們的認知，給無數難治性疾病患者帶來了希望。
在自身免疫疾病領域，通用型CD19CAR-NK細胞藥物KN5501在系統性紅斑狼瘡（SLE）臨牀試驗中取得重大突破——67%的復發難治性患者實現了完全緩解或低疾病活動度，中位隨訪超過9個月沒有復發，而且沒有出現嚴重不良事件，相關成果發表於國際醫學期刊《柳葉刀》。
在血液腫瘤領域，2025年公佈的新一代BCMA CAR-T療法，在多發性骨髓瘤患者中總緩解率高達96%，74%的患者實現完全緩解，24個月無進展生存率達到61.7%；而靶向CD19/CD22的雙特異性CAR-T療法，對復發難治性B細胞急性淋巴細胞白血病的完全緩解率也達到了88%。
在技術層面，通用型CAR-T/NK實現了批量生產，打破了自體CAR-T“一人一制”的限制，讓治療更便捷、更可及。
CAR細胞療法仍需跨越的“三道坎”
儘管CAR細胞療法療效顯著，但它畢竟是前沿技術，目前仍面臨三大核心安全挑戰，需要不斷攻克——
免疫相關毒性：最常見的是細胞因子釋放綜合徵和神經毒性，嚴重時可能導致多器官功能障礙。雖然現在有藥物能干預緩解，但治療過程中仍需要嚴密監測，及時應對。
脫靶毒性與長期風險：比如CD19-CAR可能會誤殺正常B細胞，導致患者免疫力暫時下降，需要補充免疫球蛋白；另外，病毒載體可能會整合到細胞基因組中，理論上存在誘發繼發性腫瘤的風險，雖然發生率極低，但仍需要對患者進行長期隨訪。
實體瘤治療瓶頸：對於肺癌、胃癌等實體瘤，由於腫瘤微環境複雜（存在免疫抑制、缺氧、酸中毒等問題），而且腫瘤細胞的“標誌”（抗原）不夠統一，導致CAR細胞很難穿透腫瘤組織發揮作用，目前總緩解率還不足30%，這是未來需要重點突破的方向。
隨着技術的不斷進步，CAR細胞療法的未來充滿想象，主要朝着更安全、更有效、更普惠三大方向發展。
科學家們正在開發“智能調控”的邏輯門控CAR（如SynNotch受體）和“抗疲勞”的抗耗竭工程CAR，進一步降低毒性；第四代CAR能通過分泌細胞因子重塑免疫微環境，有望突破實體瘤治療的困局。
異體細胞來源的“現貨型”CAR-T/NK將實現規模化生產，治療週期會從現在的數月縮短到數天，成本也會大幅下降——預計從目前的百萬級降至普通患者可負擔的範圍，讓更多人受益。
CAR細胞療法將從目前的自身免疫疾病、血液腫瘤，向胰腺癌、胃癌等實體瘤，以及HIV等感染性疾病延伸；同時，科學家們還在探索CAR療法與PD-1抑制劑、抗血管生成藥物的聯合治療方案，讓療效更上一層樓。
通過單細胞測序、生物標誌物檢測等技術，醫生能爲每位患者“量身定製”最優的CAR結構和治療方案，既提升療效，又能最大程度降低風險，真正實現“一人一策”。
（作者爲海軍軍醫大學第一附屬醫院風溼免疫科主任醫師）
