國產新型藥物乳腺癌臨牀試驗獲突破，“魔法子彈”給藥物配備“雙導航”
今天（11月26日），復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任、乳腺腫瘤多學科團隊首席專家邵志敏教授領銜研究團隊，發佈了一項由中國學者自主研發的新型HER2雙表位ADC藥物（TQB2102），在早期與局部晚期HER2陽性乳腺癌新輔助治療的多中心、Ⅱ期隨機臨牀研究成果。結果顯示，患者總病理學完全緩解率最高達到76.9%，提示該新型藥物有望成爲HER2陽性乳腺癌新輔助治療的“新星”。
此項研究成果日前在國際腫瘤學頂級期刊《臨牀腫瘤學雜誌》（JCO）發表。邵志敏教授爲該研究通訊作者，李俊傑醫生爲第一作者。
傳統侷限：HER2陽性患者面臨治療困境
HER2陽性乳腺癌患者約佔所有乳腺癌病例的20%，具有侵襲性強、復發風險高的特點。對於腫塊超過2cm或者淋巴結有轉移的HER2陽性乳腺癌患者而言，新輔助治療是治療該亞型乳腺癌的重要利器，能爲原本無法手術的乳腺癌患者爭取手術機會，也讓更多患者獲得保乳、保腋窩的機會。
長期以來，臨牀針對該類患者的新輔助治療，普遍採用以“紫杉類+鉑類”化療方案爲基礎，聯合曲妥珠單抗與帕妥珠單抗的治療模式。然而在臨牀實踐中，仍有部分患者面臨療效未達預期、治療出現耐藥等諸多困境。獲譽“魔法子彈”的抗體偶聯藥物——ADC藥物，被視作破局新可能。
“國產創新藥物的研發推進與臨牀轉化探索，爲打破這一治療僵局提供了契機。”邵志敏教授強調。
破解困境：雙表位靶向實現“精準爆破”
邵志敏教授領銜團隊將研究方向聚焦於我國自主研發的新型HER2雙表位ADC藥物（TQB2102），牽頭佈局一系列多中心臨牀研究。
相較傳統HER2靶向治療藥物，新型HER2雙表位ADC藥物具有獨特的結構優勢，其抗體部分能同時識別HER2蛋白上兩個不同表位，即曲妥珠單抗結合位點和帕妥珠單抗結合位點。李俊傑醫生解釋：“這種雙表位的結合模式，如同給藥物配備了‘雙重導航系統’，既能更精準地鎖定腫瘤細胞，又能減少對正常細胞的損傷，從而實現對腫瘤細胞的精準‘靶向爆破’。”
此前的多中心臨牀Ⅰ期研究顯示，這一新型HER2雙表位ADC藥物治療多種實體瘤的客觀緩解率（ORR）達到41.2%，爲後續臨牀研究奠定了基礎。
基於TQB2102這一優勢機制，邵志敏教授團隊牽頭開展了一項全國5大中心開放標籤、隨機、Ⅱ期隨機臨牀研究，旨在評估該藥物在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的抗腫瘤活性與安全性。
創新單藥療法：難治羣體將迎療效曙光
在臨牀研究中，研究團隊納入多組不同臨牀特徵的HER2陽性乳腺癌患者，經過系統數據分析，II期臨牀研究顯示出亮眼的療效和安全性數據。
在所有入組患者中，新型HER2雙表位ADC藥物（TQB2102）單藥治療後的患者病理完全緩解率高達73.1%，顯著優於其他單表位同類藥物的既往研究結果。憑藉獨特的雙表位機制優化，新型HER2雙表位ADC藥物（TQB2102）無需聯合其他治療藥物，單藥即可發揮更優療效優勢。
更令人鼓舞的是，針對HER2 IHC2+/FISH+這一臨牀相對難治的亞型患者，此藥物治療後的患者總病理完全緩解率仍能達到33.3%，顯著高於同類藥物在該亞組12.5%的歷史數據，有望爲這部分“異質性”的乳腺癌患者帶來新的希望。
邵志敏教授表示，未來將進一步開展Ⅲ期臨牀研究，通過擴大樣本量深化療效驗證，同時探索其在晚期HER2陽性乳腺癌中的治療可能性，希望藉助這一國產創新藥物，讓更多HER2陽性乳腺癌患者從新藥中得到生存獲益。
