有效率躍升至85%！“長征方案”爲難治性腸癌療效突破提供關鍵證據-文化-漫步新聞-陪你看看

在腸癌患者中，BRAF突變型約佔5%至10%，臨牀特點表現爲進展迅速、療效較差、生存期短。如何有效治療BRAF突變型腸癌？

記者今天從海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）獲悉，該院腫瘤科臧遠勝教授、秦保東副教授對治療BRAF突變型腸癌的治療方案進行了全面、深入研究，爲該類患者的療效突破提供了原創“長征方案”的關鍵證據。相關論文於日前發表在國際醫學期刊《英國醫學雜誌》。

在既往，爲了儘可能抓住稍縱即逝的治療機會，國內外指南中治療BRAF突變型腸癌的首選方案是“三藥聯合化療+抗血管生成治療”。簡單來說，就是將腸癌常用的三種化療藥物一次性全部用上，以阻止這種難治性腫瘤的進展。但方案的總體有效率大多徘徊在20%至40%，亟待突破。

經過大量基礎研究和臨牀探索，長征醫院臧遠勝與王湛教授提出了以腸癌常用三種化療藥物中的兩種特定藥物，聯合腸癌常用多種靶向藥物中的兩種特定藥物，開發出“雙藥化療聯合BRAF/EGFR雙靶治療方案（雙靶雙化）”的IMPROVEMENT方案，並開展了單中心Ⅱ期原創臨牀研究。

結果證實，該方案有效率達85%，相關研究於2022年發表於《歐洲癌症雜誌》，被引用寫入BRAF腸癌治療方案的歐洲專家共識。

雖然IMPROVEMENT方案的療效從數據上更優，但缺乏與其他更多方案的比較，因此，還缺乏將“雙靶雙化”方案推上“最優解”的關鍵循證醫學證據。

爲此，臧遠勝、秦保東團隊開展了目前納入最大樣本量BRAF突變腸癌治療方案的研究探索，以期回答5個科學問題：靶向治療是否爲該類患者必需？該類患者的信號通路相關靶點有BRAF、MEK、EGFR等，如何選擇？僅靶向治療足夠嗎，如果要加化療，加幾個、加哪幾個化療藥物能使患者獲益最大？靶向治療應儘早啓動，還是後續保底？“雙靶雙化”方案的安全性如何？

而通過一項研究解決上述問題的有效方法，就是整合所有BRAF突變腸癌研究數據進行網狀薈萃分析。

爲此，團隊構建了目前樣本量最大的BRAF突變晚期腸癌研究隊列（涵蓋4633例患者），創新性地採用三重研究模型——單臂薈萃分析、直接配對薈萃分析與間接網狀薈萃分析相互印證，基於兩個關鍵維度（一線治療、二線及後線治療）系統追蹤評估五大臨牀終點（總生存期、無進展生存期、客觀緩解率、疾病控制率與3級以上不良事件），全面解析不同治療方案的療效與安全性。

研究首次通過多模型交叉驗證確認：EGFR/BRAF雙靶治療是BRAF突變腸癌的核心治療基石。值得關注的是，長征醫院腫瘤科設計的“雙靶雙化”方案，在系統性評估中展現出優秀的治療效果與可控的安全性，被證實爲該難治性腸癌人羣的首要選擇。

此外，研究創新性地提出“分層強化、後線降階”的治療策略：一線推薦採用“雙靶雙化”的相對高強度模式，後線則可採用“雙靶去化療”的優化方案，在保證療效的同時顯著提升治療耐受性。