美國科學院院士克利夫蘭：攻克漸凍症，需要的只是時間

“幾個月前我剛見過蔡磊，他這樣的鬥士激勵了我。”昨天（10月24日），著名神經生物學家與腫瘤學家、2018年科學突破獎得主、美國國家科學院院士唐·克利夫蘭，在2025世界頂尖科學家論壇現場接受本報獨家專訪。

不久前，國內漸凍症（ALS）“鬥士”蔡磊宣佈過去20個月對外科研資助超過5000萬元，這背後是上百個科研合作項目。去年8月，蔡磊科研團隊正式聘請克利夫蘭擔任科研顧問，希望藉助國際合作推動ALS研究取得突破。

作爲全球神經退行性疾病領域的泰斗，克利夫蘭說，儘管身體功能持續衰退，蔡磊仍以驚人的毅力帶領團隊堅持科研、拓展合作。“在絕症面前依舊保持勇敢、樂觀與熱情，這非常鼓舞人心，更是我們前進的動力。”

2%的突破爲剩餘98%帶來希望

在蔡磊等人的推動下，漸凍症這一罕見病逐漸被中國公衆所熟知。據統計，近200年來，全球已有超千萬人因此而離世，治癒率至今爲零。大多數患者在確診後僅能存活2至5年。作爲一種運動神經元疾病，漸凍症病因至今尚未完全明確，也導致對症藥物研發步履維艱。

由克利夫蘭團隊參與研發的反義寡核苷酸藥物（ASO）“Tofersen（托夫生注射液）”是全球首個且唯一“對因治療”的漸凍症藥物，可從源頭上減輕運動神經元損傷。“我們知道受損基因會產生有毒蛋白，我們據此設計了一種策略來‘關閉’該基因，阻止其合成有害蛋白。”克利夫蘭解釋。

2023年4月，托夫生注射液獲美國食品藥品監管局（FDA）批准上市，次年9月在中國獲批。遺憾的是，該藥僅適用於經基因檢測確診爲SOD1突變的ALS患者，僅佔全球ALS患者人羣的2%。

“攻克ALS的最大挑戰，在於弄清問題究竟出在哪裏。”克利夫蘭表示，目前全球有多個團隊在嘗試不同思路。但對剩下那些98%病因不明的患者，要找到真正有效的療法，大概還需要十年時間。“雖然目前的成果只屬於2%的人，但希望屬於剩下的98%。”他透露，現在已經有極具前景的靶點正在進行測試，“我們需要的只是時間。”

全球協力從治癒一個人到十萬人

在與蔡磊團隊的合作中，克利夫蘭對中國科研團隊的創造力印象深刻。“他們提出了一些改進托夫生的創新思路，也許能讓藥物比我們最早開發的版本更出色。”

不久前，克利夫蘭赴布達佩斯參加寡核苷酸治療學會年會。這場匯聚了近千名“聰明大腦”的學術盛會讓他倍感振奮。“所有人都在協力改進這類藥物。我相信，包括中國科學家在內的優秀科研團隊一定會做得更好。”

目前，針對阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病等主要神經退行性疾病，克利夫蘭團隊正與多家藥企合作開展臨牀試驗。他說：“尋找真正有效的療法需要時間——必須反覆試驗、驗證和改進。從治癒一個人到十個人，再到一萬人，最終也許能治癒十萬人。這是我畢生的目標。”

克利夫蘭還提到，自己與中國科學界的交流持續多年。“我與幾位中國科學家有長期交流合作，其中一位曾在加州大學與我共事20年，如今已在西湖大學任職，我們仍保持着密切聯繫。”

此次來滬參加世界頂尖科學家論壇，克利夫蘭很開心也很期待。在他看來，科學的本質在於合作：“全球頂尖科學家齊聚一堂，共同探討未解之謎，這本身就是推動科學前進的最佳方式。”